| 以白细胞介素15拮抗剂为载体的融合毒素IL15M-PE△293的研制 |
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| 作者姓名： | 牛云飞 郑颖 毛晓华 |
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| 作者单位： | 发育与疾病相关基因教育部重点实验室,东南大学基础医学院发育生物学与遗传学系,南京,210009 |
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| 基金项目： | 东南大学科技基金资助(No.9223001160). |
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| 摘 要： | IL-15及IL-15受体(IL-15R)阳性细胞在成人T淋巴细胞性白血病(ATL)、多发性骨髓瘤及炎症性自身免疫性疾病病理过程中起着重要作用.为研制特异的可消除IL-15受体阳性异常细胞的新型导向药物,将人IL-15拮抗剂(IL-15M)基因片段与人工改造的绿脓杆菌外毒素(PE)变异体(PE△293)基因按正确的阅读框架融合,定向克隆在pET16b表达载体T7启动子的下游,得到质粒pET-IL15M-PE△293.从大肠杆菌相应重组菌株中通过Ni2+-NTA亲和层析纯化出融合蛋白IL5M-PE△293.IL15M-PE△293对IL-15R阳性红白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/AO2均具有杀伤作用,对IL-15R阴性细胞系Jurkat则没有明显的杀伤作用,而且过量的重组IL-15可以完全阻断融合蛋白对K562的细胞毒效应,说明融合蛋白的细胞毒作用具有靶向性.这些结果提示本文构建的融合蛋白在与IL-15/IL-15R异常表达相关的疾病甚至耐药性肿瘤的治疗中具有潜在的应用价值.
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| 关 键 词： | 白细胞介素15 绿脓杆菌外毒素 融合蛋白 |
| 文章编号： | 1000-3061(2005)01-0042-05 |
| 修稿时间： | 2004-07-05 |
| 本文献已被 万方数据 等数据库收录！ |
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