γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物的制备及其肝靶向性分析

制备一种γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物［Poly (γ-glutamic acid)D-galactose esterifiable derivative-Cisplatin Complex Compound，γ-D+-DDP］，并考察其体内靶向性。通过生物发酵获得大分子γ-聚谷氨酸［Poly (γ-glutamic acid)，γ-PGA］，利用酸降解得到可以作为药物载体的小分子γ-聚谷氨酸；利用凝胶色谱柱检验小分子γ-聚谷氨酸的分子量；利用HPLC检测释放的游离顺铂含量，得到复合物在小鼠体内靶向性分布情况；利用HE组织切片染色，观察脏器受损伤情况及靶向分布。实验结果表明：成功获得γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物，该复合物载药率达9.4%~10.2%；HPLC结果表明注射复合物后，肝脏中药物显著增加而肾脏中药物分布明显减少，大大减少了肾毒性，肝靶向作用明显。因此，γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物是一种有效的具有肝靶向性的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用价值；通过生物发酵获得的γ-聚谷氨酸可用于药物载体，赋予药物新的特点。介绍了制备一种γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物Poly (γ-glutamic acid)-D-galactose esterifiable derivative -Cisplatin Complex Compound，（γ-D+-DDP）]，并考察其体内靶向性。通过生物发酵获得大分子γ-聚谷氨酸Poly (γ-glutamic acid)，γ-PGA]，利用酸降解得到可以作为药物载体的小分子γ-聚谷氨酸；利用凝胶色谱柱检验小分子γ-聚谷氨酸的分子量；利用HPLC检测释放的游离顺铂含量，得到复合物在小鼠体内靶向性分布情况；利用HE组织切片染色，观察脏器受损伤情况及靶向分布。实验结果表明：成功获得γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物，该复合物载药率达9.4% ~10.2%；HPLC结果表明注射复合物后，肝脏中药物显著增加而肾脏中药物分布明显减少，大大减少了肾毒性，肝靶向作用明显。因此，γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物是一种有效的具有肝靶向性的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用价值；通过生物发酵获得的γ-聚谷氨酸可用于药物载体，赋予药物新的特点。