p-淀粉样蛋白31-35片段对海马神经元分离膜片Ca2+激活大电导钾通道的抑制

为了确定β-淀粉样蛋白(AβP)在影响神经元电生理特性并导致神经毒作用时的最短活性序列,实验采用膜片钳技术,在急性分离的大鼠海马CA1区锥体细胞的"内面向外”式膜片上,观察了AβP的31-35和25-35片段对Ca2+激活大电导钾(BK)通道活动的影响.结果显示,浴液中给予5μmol/L的AβP31-35后,BK通道的平均开放概率(Po)和开放频率在1～3 min内分别减少了85.8%(P＜0.01)和72.1%(P＜0.01);平均开放时间减少了41.1%(P＜0.01);平均电流幅度则无明显改变(P＞0.05);给予同样摩尔浓度的AβP25-35后,BK通道平均Po减少了85.5%(P＜0.01),平均开放时间减少了51.4%,(P＜0.05).结果提示,两种AβP片段对海马神经元BK通道具有抑制作用,这可能与AβP的神经毒性作用有关;AβP 31-35片段可能是AβP分子中影响细胞电生理特性的最小活性序列.