叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药的制备及生物学性能初探 |
| |
作者姓名: | 张海涛 李飞 范黎 乔有备 陶阳春 成冲 吴红 |
| |
作者单位: | 第四军医大学药学院化学教研室,陕西西安710032 |
| |
基金项目: | 国家自然科学基金(No30770573,No.30970788.) |
| |
摘 要: | 目的:制备叶酸介导的普兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX),实现阿霉素药物的靶向控制释放。方法:将普鲁兰多糖用马来酸酐进行修饰后,通过酰胺键键合阿霉素制备得到普鲁兰多糖-阿霉素(MP-DOX),继而酯键键合叶酸制备得到叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX)。红外光谱、核磁共振光谱表征聚合物药物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,监测不同pH值聚合物药物中阿霉素的释药特性,同时采用人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)测定聚合物药物体系的细胞毒性。结果:①经核磁共振表征FA-MP-DOX聚合物合成完成。②在pH2.5、pH5.0及pH7.4的PBS缓冲体系16h中,阿霉素药物累积释放率分别为49.1%,30.3%和15.3%,证实FA-MP-DOX中阿霉素的释放具有pH依赖性。③细胞实验证实FA-MP-DOX的细胞毒性高于阿霉素和MP-DOX。结论:FA-MP-DOX聚合物药物有望成为阿霉素智能型控释和靶向性药物载体。
|
关 键 词: | 聚合物药物 阿霉素 叶酸 主动靶向 |
本文献已被 维普 等数据库收录! |
|