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| 酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402细胞钙稳态影响的实验研究 | |
| 作者姓名： | 傅正 陆融 李国立 赵岚 高卫真 车绪春 简序 周春雷 姚智 |
| 作者单位： | 1. 天津医科大学免疫学教研室,天津,300070 2. 深圳康哲药业有限公司,广东,518029 3. 天津医科大学药理教研室,天津,300070 4. 天津医科大学总医院中心实验室,天津,300070 |
| 基金项目： | 国家“863”高技术研究发展项目(批准号:2004AA2z3170,2005AA2Z3D40)，国家教育部重点项目(批准号:03007)，科学技术部重大基础研究前期研究专项(批准号:2003CCA04300)资助 |
| 摘 要： | 目前寻找有效的药物仍是治疗肿瘤的关键环节之一. 酪丝亮肽为中国新近研发并具有自主知识产权的三肽化合物. 观察了酪丝亮肽的抗肝癌作用, 并研究了其对肿瘤细胞钙稳态的影响, 以初步探讨它的抗肿瘤作用机制. 结果发现, 酪丝亮肽能显著抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的生长, 160 mg/(kg·d)治疗组肿瘤生长抑制率可达41.34%, 电子显微镜观察发现酪丝亮肽可引起移植瘤细胞的坏死和凋亡, 细胞器线粒体和内质网损伤, 并出现钙沉积. 应用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞仪观察发现, 10 mg/mL酪丝亮肽在400 s内可引起体外培养BEL-7402细胞胞浆钙离子浓度迅速升高, 最高幅度可达239.13%; 持续作用1 h后BEL-7402胞浆钙离子维持在高水平, 作用2 h后胞浆钙离子浓度开始下降, 4和24 h时的胞浆钙离子水平均低于对照, 相同剂量的药物对人正常肝细胞株Chang氏肝无明显影响; 酪丝亮肽还可使体外培养的BEL-7402细胞线粒体跨膜电位明显下降, 提示其抗肝癌机制可能是通过影响肿瘤细胞的钙稳态, 诱导其发生坏死或凋亡. |
| 关 键 词： | 人肝癌BEL-7402 胞内游离钙 线粒体膜电位 酪丝亮肽 |
| 收稿时间： | 2004-12-22 |
| 修稿时间： | 2004-12-22 |
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