胆固醇依赖型细胞裂解素的成“孔”机制简述

胆固醇依赖型细胞裂解素(Cholesterol-dependent cytolysins,简称CDC)是革兰氏阳性菌在感染宿主时分泌的一种重要的毒力因子。CDC的一个特性就是可以在富含胆固醇的细胞膜上寡聚成孔。此寡聚的发生机理及其结构基础在过去15年中为人们高度重视,相关研究发表在Cell、Science等杂志上。代表性成果包括四个CDC的高分辨率晶体结构、CDC单体寡聚所成的孔的电镜结构等。目前,虽然CDC成孔过程的细节还没有被完全阐明,但是关于此过程几个要点的假设已经被普遍接受:胆固醇介导结构域4(位于蛋白的C端)的三个疏水环与膜相互作用;结构域3是穿膜结构域,成孔过程中,此结构域的6个α螺旋转变成β折叠穿膜。该文将围绕上述内容并结合目前最新的研究成果对CDC成孔机制作一介绍。