雌二醇通过TGFβ1促进前列腺间质细胞MMP-2的表达

基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在前列腺间质细胞中表达,转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGFβ1)可以通过上调基质金属蛋白酶的表达促进肿瘤细胞迁移. 我们近期发现，雌二醇可以诱导原代前列腺间质细胞TGFβ1表达. 由此我们提出，雌二醇通过上调TGFβ1促进前列腺间质细胞MMP-2表达的假说. 用实时定量RT-PCR和酶谱电泳技术分别检测添加雌二醇、TGFβ1、雌二醇和TGFβ1中和抗体、TG Fβ1和放线菌素D或TGFβ1和放线菌酮，对前列腺间质细胞系WPMY-1中MMP-2表达的调节作用及其分子机制；荧光素酶活性实验检测TGFβ1对MMP-2启动子活性的影响. 结果显示，雌二醇和TGFβ1均以剂量依赖方式促进WPMY-1中MMP-2蛋白水平表达，而对其mRNA表达没有调节作用. 雌二醇可以在转录和翻译水平上促进TGFβ1表达；TGFβ1不能促进MMP-2启动子的活性；雌二醇对MMP-2蛋白表达的促进作用可以被TGFβ1中和抗体阻断. 放线菌酮而非放线菌素D可以抑制TGFβ1对MMP-2表达的上调作用. 表明雌二醇可以在TGFβ1的介导下促进WPMY-1中MMP-2的表达；TGFβ1对MMP-2表达的促进作用是一种转录后的调节机制.结果提示，雌二醇上调间质细胞MMP-2的表达可能是雌激素参与前列腺癌转移和进展的机制之一.