基因编辑之“新宠”—单碱基基因组编辑系统 |
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作者姓名: | 魏瑜 张晓辉 李大力 |
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作者单位: | 上海市调控生物学重点实验室,华东师范大学生命科学学院,上海 200241 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81670470) |
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摘 要: | 近年发展起来的人工核酸酶可通过引起特定位点的DNA双链断裂实现对目的片段的有效编辑。为进一步提高碱基修改的效率和精确度,2016年研究者们利用CRISPR/Cas9识别特定DNA序列的功能,结合胞嘧啶脱氨酶的生化活性发明了将胞嘧啶高效转换为胸腺嘧啶(C>T)的嘧啶单碱基编辑系统(base editor)。这一系统虽然能精准实现嘧啶直接转换,大大提高精确基因编辑效率,但美中不足的是无法对嘌呤进行修改。近期,Nature报道了将细菌中的tRNA腺嘌呤脱氨酶定向进化形成具有催化DNA腺嘌呤底物的脱氨酶,将其与Cas9系统融合发明了具有高效催化腺嘌呤转换为鸟嘌呤的新工具—腺嘌呤单碱基编辑系统(ABEs, adenine base editors)。本文总结了单碱基编辑工具的发展历程和最新研究进展,着重介绍ABEs的研发过程,并对单碱基编辑工具今后的应用方向和研发方向进行展望。
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关 键 词: | 单碱基编辑技术 胞嘧啶脱氨酶 腺苷脱氨酶 |
收稿时间: | 2017-11-27 |
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