中心粒周蛋白对胰岛素分泌的调节作用及其机制 |
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引用本文: | 王良宸,龚燕平,李春霖,祖 源,万丽娟,孙般若,李 剑.中心粒周蛋白对胰岛素分泌的调节作用及其机制[J].现代生物医学进展,2017,17(18):3406-3412. |
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作者姓名: | 王良宸 龚燕平 李春霖 祖 源 万丽娟 孙般若 李 剑 |
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作者单位: | 解放军总医院老年内分泌科 北京 100853;空军总医院内分泌科 北京 100142 |
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基金项目: | 国家自然科学基金面上项目(81373458) |
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摘 要: | 目的:探讨中心粒周蛋白(pericentrin,PCNT)对胰岛素双相分泌的调节作用及其机制。方法:构建在小鼠胰岛β细胞中PCNT表达减少的转基因鼠(△PCNTβ小鼠),检测△PCNTβ小鼠与正常对照小鼠在给予糖耐量试验后第一时相和第二时相血糖和胰岛素分泌情况。检测两组小鼠胰岛内PCNT、胰岛素、纤维肌动蛋白(F-actin)变化情况,以及相关蛋白表达情况。结果:Western blot和RT-PCR显示△PCNTβ小鼠胰尾组织PCNT表达较对照组明显减低,免疫荧光提示△PCNTβ小鼠胰岛内PCNT、胰岛素表达较对照组明显减低。行腹腔注射葡萄糖耐量试验(Intraperitoneal glucose tolerance tests,IPGTT)△PCNTβ小鼠第一时相血糖曲线下面积(Quantification of area under the curve,AUC)显著高于对照组,第二时相血糖AUC两组小鼠间无统计学差异。△PCNTβ小鼠空腹胰岛素水平与对照组比较明显升高,葡萄糖刺激胰岛素分泌(Glucose stimulated insulin secretion,GSIS)后15min胰岛素增加值显著低于对照组,30 min和120 min时胰岛素水平与对照组无显著差异。Western blot显示△PCNTβ小鼠与对照组比较F-actin表达明显减低,ERK、p-ERK表达明显升高。RT-PCR测定△PCNTβ小鼠与对照组比较ETV4表达显著升高。免疫荧光提示△PCNTβ小鼠胰岛内F-actin和突触融合蛋白4(Syntaxin4,Syn-4)表达较对照组明显减低。结论:抑制小鼠胰岛β细胞内PCNT表达后,其通过抑制F-actin和Syn-4表达影响胰岛素分泌,导致空腹时胰岛素过度分泌和第一时相胰岛素分泌受损。
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关 键 词: | 中心粒周蛋白 胰岛β细胞 胰岛素 双相分泌 |
收稿时间: | 2016/12/11 0:00:00 |
修稿时间: | 2017/1/13 0:00:00 |
The Mechanism of the Pericentrin in Regulating Insulin Secretion |
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Abstract: | |
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Keywords: | |
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