| 一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16,HPV52,HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究 |
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| 引用本文： | 陈雪,王志荣,刘洪洋,张婷,许雪梅.一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16,HPV52,HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究[J].病毒学报,2018,34(4):505-514. |
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| 作者姓名： | 陈雪 王志荣 刘洪洋 张婷 许雪梅 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京,100005;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京,100005;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京,100005;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京,100005;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京,100005 |
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| 基金项目： | 国家国际科技合作专项基金;科技创新工程项目;北京市自然基金 |
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| 摘 要： | 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)主要衣壳蛋白L1病毒样颗粒(VLP)主要诱发型别特异性中和抗体,增加L1VLP型别虽可扩大保护范围,但疫苗生产成本显著增加。HPV16,HPV52及HPV58是我国的主要高危型别。本文将HPV58次要衣壳蛋白L2aa.16～37多肽(与HPV52L2aa.16～37序列相同)插入HPV16L1的h4-βJ coil区,利用昆虫表达体系构建获得16L1h4-58dEVLP,协同人用佐剂氢氧化铝和单磷酰脂质A(Alum-MPL)免疫小鼠。活性检测结果显示16L1h4-58dE VLP免疫血清可中和17种HPV假病毒中的16种,其中针对HPV16的平均中和抗体滴度最高(滴度,76 800),与HPV16L1VLP对照组的相当(P0.05);重要的是,针对HPV58及HPV52的平均中和抗体滴度均大于10~3(分别为4 050和1 725);另外,还可中等滴度中和HPV45(550),HPV18(506),HPV33(500),HPV39(463),HPV68(431),HPV6(300),HPV57(150),HPV11(125)及较低滴度的中和HPV2/HPV27(40),HPV35(38),HPV5(25),HPV31(13),但对HPV59没有中和活性。因此,以本研究构建16L1h4-58dE VLP进行广谱HPV疫苗的研究,可望降低疫苗成本,具有应用前景。
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| 关 键 词： | 人乳头瘤病毒(HPV) 嵌合病毒样颗粒 HPV58L2多肽 交叉中和抗体 广谱疫苗 |
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