保护素DX对类风湿关节炎大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响 |
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引用本文: | 庞琳烜,李 颖,李治琴,杜望磊,谢荣华,丁 进.保护素DX对类风湿关节炎大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响[J].现代生物医学进展,2023(3):401-406. |
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作者姓名: | 庞琳烜 李 颖 李治琴 杜望磊 谢荣华 丁 进 |
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作者单位: | 空军军医大学第一附属医院临床免疫科 陕西 西安 710032;咸阳市第一人民医院风湿科 陕西 咸阳 712000 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81701617) |
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摘 要: | 摘要 目的:研究保护素DX(PDX)对类风湿关节炎(RA)大鼠模型的治疗作用及机制,及其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法:通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂诱导RA大鼠模型,建模后将SD大鼠随机分为4组:对照组(n=12):正常SD大鼠;RA组(n=12):RA模型大鼠;低剂量PDX处理组(n=12,L-PDX组):接受10 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠;高剂量PDX处理组(n=12,H-PDX):接受20 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠。各组大鼠治疗4周后,采用ELISA法检测血清中IgA、IgG、IgM、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。通过苏木精伊红(HE)染色评价大鼠踝关节病变。通过免疫组化染色或Western blot检测滑膜组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、Bax、LC3-I、LC3-II和Becline-1的表达。结果:与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的关节炎指数(AI)评分均显著降低(P<0.05),炎性细胞浸润、软骨破坏程度及滑膜上皮细胞增生减轻。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清IgA、IgG和IgM含量均降低(P<0.05)。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清TNF-α和IFN-γ水平均降低,IL-4和IL-10水平均升高(P<0.05)。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组大鼠踝关节滑膜组织中的p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和Bcl-2的蛋白相对表达量均降低,而Bax、LC3-II/LC3-I和Becline-1的蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论:本研究表明PDX可有效减轻RA大鼠症状,其机制与调节B淋巴细胞活化和体液免疫、纠正Th1/Th2失衡、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
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关 键 词: | 类风湿关节炎 保护素DX B淋巴细胞 Th1/Th2失衡 PI3K/Akt/mTOR信号通路 |
收稿时间: | 2022/7/28 0:00:00 |
修稿时间: | 2022/8/24 0:00:00 |
Effects of Protectin DX on PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway in a Rat Model of Rheumatoid Arthritis |
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Abstract: | |
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Keywords: | Rheumatoid arthritis Protectin DX B lymphocytes Th1/Th2 imbalance PI3K/Akt/mTOR signaling pathway |
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