人外周血活化淋巴细胞survivin基因的转录激活和表达相关的信号转导通路研究 |
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引用本文: | 董燕,梅柱中,宋宜,孙国敬,钱俊杰,刘斌,刘华,孙志贤.人外周血活化淋巴细胞survivin基因的转录激活和表达相关的信号转导通路研究[J].生物化学与生物物理进展,2004,31(10):924-929. |
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作者姓名: | 董燕 梅柱中 宋宜 孙国敬 钱俊杰 刘斌 刘华 孙志贤 |
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作者单位: | 军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(30300416). |
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摘 要: | Survivin是与细胞增殖和细胞凋亡调控密切相关的重要功能蛋白质,也是肿瘤临床诊断的分子标志物及治疗研究的理想靶标.由于发现人外周血活化淋巴细胞存在Survivin蛋白的显著表达,故以植物血凝素(PHA)和IL-2共刺激培养的正常人外周血单个核细胞为实验材料,采用RT-PCR、蛋白质印迹以及细胞周期分析等实验方法,观察淋巴细胞活化与Survivin蛋白表达之间的相互关系,并利用3种激酶抑制剂探索了淋巴细胞活化所致Survivin蛋白表达相关的信号转导通路.实验结果表明:人外周血单个核细胞在刺激培养36 h前后出现survivin基因的明显转录激活和蛋白质的起始表达,表达产物的水平随培养时间的延长而增加,且具有明显的细胞周期和周期时相依赖性.JAK2的抑制剂AG490阻断细胞周期的运行,且强烈抑制survivin基因的转录激活和蛋白质表达,PI3K和MEK的抑制剂Wortmannin和PD98059也有一定程度的抑制作用.所得实验结论是:survivin基因的转录激活和蛋白质表达与淋巴细胞活化相关联,代表细胞处在增殖状态.JAK2介导的JAK-STAT信号通路是淋巴细胞活化,Survivin蛋白表达必需和最重要的信号转导通路,PI3K和MEK介导的信号通路也具有一定的影响作用.
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关 键 词: | Survivin,活化淋巴细胞,信号转导,细胞增殖 |
收稿时间: | 2004/5/13 0:00:00 |
修稿时间: | 2004/6/30 0:00:00 |
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