胰岛素B链中肽段的合成 Ⅶ.胰岛素B链C-端十四肽衍生物的合成

胰岛素B链中C-端十四肽的衍生物,即Cbz·Leu·Val·(S-Bz)Cys·Gly·(γ-OCH_3)·Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·Phe·Phe·Tyr·Thr·Pro·(ε-Tos)Lys·Ala·OCH_3(B_(17-30))分别从Cbz·Leu·Val·(S-Bz)Cys·Gly·ONP(B_(17-20)ONP)和H·(γ-OCH_3)Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·Phe·Phe·Tyr·Thr·Pro·(ε-Tos)Lys·Ala·OCH_3(B_(21-30b))直接缩合或Cbz·Leu·Val·(S-Bz)Cys·Gly·(γ-OCH_3)Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·OH(B_(17-23a))和H·Phe·Phe·Tyr·Thr·Pro·(ε-Tos)Lyg·Ala·OCH_3(B_(24-30b))借DCCI法缩合而得。B_(21-30b)由Cbz·(γ-OCH_3)Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·Phe·Phe·Tyr·Thr·Pro·(ε-Tos)Lys·Ala·OCH_3(B_(21-30))经溴化氢的三氟醋酸溶液处理后获得;B_(17-20)ONP系由Cbz·Leu·Val·(S-Bz)Cys·Gly·OH和对硝基苯酚用碳二亚胺法缩合而成。按新的方案(3+7)将Cbz·(γ-OCH_3)Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·OH(B_(21-23a))和B_(24-30b)用DCCI法缩合生成B_(21-30),其物理常数与以前用(2+8)方案合成的十肽衍生物的数据相同。B_(21-23a)由Cbz·(γ-OCH_3)·Glu·ONP和(N~G-NO_2)Arg·Gly·OH缩合生成;B_(24-30b)系由Cbz·Phe·Phe·Tyr·Thr·Pro·(ε-Tos)Lys·Ala·OCH_3经催化氢化而得。该七肽衍生物又由Cbz·Phe·Phe·Tyr·Thr·OH(B_(24-27a))和H·Pro·(ε-Tos)Lys·Ala·OCH_3以DCCI法缩合而得。B_(17-23a)则由B_(17-20)ONP和H·(γ-OCH_3)Glu·(N~G-NO_2)Arg·Gly·OH 缩合而成。