膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4 途径减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化 |
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作者姓名: | 顾洪丰 蒋剑红 廖端芳 童巧珍 杨永宗 |
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作者单位: | 南华大学生理学教研室,衡阳 421001;湖南省动脉粥样硬化重点实验室,衡阳 421001,南华大学船山学院,衡阳 421001,湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室,长沙 410208,湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室,长沙 410208,湖南省动脉粥样硬化重点实验室,衡阳 421001 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81173047)和湖南省教育厅基金(09C835)资助项目 |
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摘 要: | 观察膜糖蛋白(GP) Ⅱb/Ⅲa 单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂对As进程的影响及其机制.30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组:溶剂对照组(生理盐水50 μl,腹腔注射),IgG 对照组(50 μg,腹腔注射),GP Ⅱb/Ⅲa 单抗组(50 μg,腹腔注射).实验ApoE-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养,10周后处死动物.油红O染色观察主动脉窦As病变;活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附;Western blot 检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达;免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2 和VCAM-1的表达;ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的含量.研究结果表明:与对照组相比,GPⅡb/Ⅲa 单抗组ApoE-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P < 0.05);且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低;其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的水平也明显下降(P < 0.05).此外,GP Ⅱb/Ⅲa 单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2 和VCAM-1的表达(P < 0.05).GP Ⅱb/Ⅲa 单抗减轻ApoE-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关.
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关 键 词: | 膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa, 动脉粥样硬化,高迁移族蛋白-1, Toll样受体4,核转录因子- NF-κB |
收稿时间: | 2012-12-10 |
修稿时间: | 2013-01-13 |
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