NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析

目的 采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^-/-小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型，并分析与评价其优劣性，为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法 SPF级48只雄性NLRP3^-/-小鼠随机分组，每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型，观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果 (1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型；(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长，NLRP3^-/-小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高，甚者出现死亡；(3)经HE染色发现，NLRP3^-/-小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重；(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白，相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及...