囊泡谷氨酸转运体在阿尔兹海默病发病机制中的作用

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种多因素复杂性神经退行性疾病，β淀粉样蛋白（pamyloid，AB）级联假说和谷氨酸兴奋性毒性是其重要的发病机制。囊泡谷氨酸转运体（vesicularglutamate transporters，VGLUTs）可特异性地将神经元内的谷氨酸转移入突触囊泡，且一个独立功能单位的VGLUT对于完成一个囊泡的填充是必要和充分的，没有VGLUT的突触囊泡中就没有谷氨酸（glutamate，Glul，VGLUT在一定程度上决定了释放进突触间隙Glu的量，是谷氨酸能突触传递的关键因子。在AD中Aβ增多聚集，VGLUTs表达减低，且VGLUTs转运Glu和Glu的囊泡释放与淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）代谢和A13的释放在突触囊泡的循环中存在行为平行性和共定位。胞外AB的增加可增强囊泡的释放几率，而Glu引起的突触活性增加亦可增加胞外A3的浓度。APP／Aβ与谷氨酸能系统之间相互影响导致AD的发生，VGLUTs可能在其中发挥重要作用，被认为是治疗AD的潜在的药物靶点和预警标志物。