| 新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究 |
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| 引用本文： | 王得华,马义,韩磊,肖兴,李艳伟,党诗莹,范志勇,文涛,洪岸. 新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究[J]. 中国生物工程杂志, 2017, 37(5): 59-65. DOI: 10.13523/j.cb.20170508 |
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| 作者姓名： | 王得华 马义 韩磊 肖兴 李艳伟 党诗莹 范志勇 文涛 洪岸 |
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| 作者单位： | 1. 暨南大学细胞生物学系 暨南大学生物医药研究院 广东省生物工程药物重点实验室, 基因工程药物国家工程研究中心 广州 510632;2. 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广州 510405 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（81373314）、广东省自然科学基金项目（2015A030313333,2015A030313345）、广东省科技计划项目（2014A020210015,2013B090500105）、中央高校基本科研业务费专项资金（21615412）资助项目 |
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| 摘 要： | 利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2,并以2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明:利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子质量为3 902Da.,纯度达97%,其产率可达29.3mg/L发酵产物;在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中,MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相(5~15min)分泌,显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中,经过8周连续用药治疗后,MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性,胰岛素耐量实验60min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%;同时,在8周连续用药治疗过程中,与生理盐水(NS)处理组相比,MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量,分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%,而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数,生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术,重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数,显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量,从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用,可为MPL-2的药用研发提供实验数据。
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| 关 键 词： | 垂体腺苷酸环化酶激活肽衍生物 胰岛素敏感性 2型糖尿病 基因工程 葡萄糖耐量 |
| 收稿时间： | 2017-01-03 |
Preparation of Novel Recombinant PACAP Derivative MPL-2 and Its Effect on Anti-type 2 Diabetes Mellitus |
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| WANG De-hua,MA Yi,HAN Lei,XIAO Xing,LI Yan-wei,DANG Shi-ying,FAN Zhi-yong,WEN Tao,HONG An. Preparation of Novel Recombinant PACAP Derivative MPL-2 and Its Effect on Anti-type 2 Diabetes Mellitus[J]. China Biotechnology, 2017, 37(5): 59-65. DOI: 10.13523/j.cb.20170508 |
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| Authors: | WANG De-hua MA Yi HAN Lei XIAO Xing LI Yan-wei DANG Shi-ying FAN Zhi-yong WEN Tao HONG An |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Type 2 diabetes Insulin sensitivity Glucose tolerance Genetic engineering Pituitary adenylatecyclase-activating polypeptide(PACAP) derivative |
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