| 摘 要： | 阿托伐他汀在全球范围内广泛的应用,能强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),被证实能减少主要心血管病事件和安全性良好。但是对醛固酮诱导心肌纤维化的干预作用及机制尚不明确。本研究随机选取雌性SD大鼠共40只,在实验的前期对其进行右肾切除,术后1周用1%的氯化钠喂饮,持续4周,并随机均分为4组:CON组(对照组),ALD组(醛固酮组),ALD+SPI组(醛固酮+安体舒通组),ALD+ATO组(醛固酮+阿托伐他汀组)。颈动脉插管以测量SD大鼠的平均动脉压(MABP);SD大鼠的心肌组织用HE染色法以观察心肌的病变程度,F3BA胶原特异性染色观察并测量大鼠的心肌间质胶原分数(CVF)与心肌血管周围胶原面积比(PVCA);通过免疫组化染色观察并检测血小板衍生生长因子(PDGF-A,PDGF-B),血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α,PDGFR-β)及单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达水平;免疫印迹法检测骨桥蛋白(OPN)的表达水平。研究表明,ALD组、ALD+SPI组、ALD+ATO组的SD大鼠的MABP值均比CON组显著要高(p0.01或p0.05);ALD组的CVF和PVCA表达水平明显比其它各组要高(p0.01或p0.05),ALD+SPI组和ALD+ATO组的CVF和PVCA表达水平相比较,无统计学差异(p0.05);各组间PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、ED-1和OPN的表达水平进行比较,ALD组明显高于其他各组(p0.01或p0.05),ALD+ATO组除ED-1表达水平明显低于ALD+SPI组(p0.05)外,其余与ALD+SPI组无统计学差异(p0.05);各组间PDGF-B的表达水平均无统计学差异(p0.05)。我们的研究初步表明:在醛固酮诱导的大鼠心肌纤维化的发生、发展中,阿托伐他汀对其具有抑制作用,其作用机制可能与降低巨噬细胞的浸润,抑制OPN的表达,部分抑制PDGFs及其受体的表达水平相关。
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