Tat翻译后修饰调控HIV-1的转录

HIV-1病毒感染机体靶细胞后，可通过一系列调控蛋白和辅助蛋白来改变宿主环境，以逃避免疫反应和促进病毒复制。调控蛋白Tat在病毒初始转录阶段与多种转录辅助因子相互作用，控制HIV-1基因组转录和潜伏期病毒的激活等，被称为HIV-1的反式转录激活因子。翻译后修饰是一种可逆过程，在Tat与不同转录辅助蛋白之间扮演了至关重要的角色。磷酸化可以促进Tat与TAR RNA结合，乙酰化能够巩固Tat/P-TEFb/TAR RNA复合体的形成，或增加染色质修饰和重塑，增强HIV-1基因组转录起始。Tat发生泛素化修饰可导致其表达下降并阻断转录，也可表现为其水平的稳定。Tat甲基化后对转录的影响不同，甚至完全相反。因此，这可能成为逆转录病毒复制和传播的潜在靶点。本文就Tat在HIV-1基因组转录和复制中涉及蛋白质磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化修饰方面的研究进展进行总结，以促进人们对Tat翻译后修饰与HIV-1转录机制的理解，并为抗HIV转录的新型药物发掘奠定理论基础。