| 非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤临床治疗中的应用 |
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| 引用本文： | 张楫钦,胡永仙,杨佳璇,李伟,李大力,杜冰,刘明耀,黄河.非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤临床治疗中的应用[J].生命科学,2022(10):1274-1283. |
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| 作者姓名： | 张楫钦 胡永仙 杨佳璇 李伟 李大力 杜冰 刘明耀 黄河 |
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| 作者单位： | 1. 华东师范大学;2. 浙江大学医学院附属第一医院;3. 上海邦耀生物科技有限公司 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金重点项目(2019YFA0802802,2018YFA0507001)；;国家自然科学基金面上项目(81772622,81730008,81770201,91857116,31871453)； |
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| 摘 要： | 近年来，嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR) T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤中取得了喜人的进展，但目前CAR-T疗法依然存在一定的问题。本课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑系统成功开发了非病毒定点整合CAR-T技术。通过各种条件的摸索和优化，成功制备了靶向CD19的非病毒PD1定点整合型CAR-T细胞。临床前和临床研究结果显示，该CAR-T细胞在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的治疗中具有出色的安全性和有效性。机制研究表明，该PD1定点整合CAR-T细胞具有更高比例的记忆性T细胞和更强的抗肿瘤免疫功能。本研究开发的非病毒定点整合CAR-T技术为解决现有CAR-T治疗领域存在的问题提供了新的方法和思路。
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| 关 键 词： | CRISPR/Cas9基因编辑 非霍奇金B细胞淋巴瘤 非病毒定点整合CAR-T 安全性和有效性 复发难治 |
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