| METTL3介导EZH2 m6A修饰在结直肠癌5-氟尿嘧啶耐药中的作用机制研究 |
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| 引用本文： | 韩 刚,曹 羽,张 云,张言言,张 旭,胡 建,龚航军,刘宁宁,贾 茹.METTL3介导EZH2 m6A修饰在结直肠癌5-氟尿嘧啶耐药中的作用机制研究[J].现代生物医学进展,2022(3):418-422. |
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| 作者姓名： | 韩 刚 曹 羽 张 云 张言言 张 旭 胡 建 龚航军 刘宁宁 贾 茹 |
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| 作者单位： | 上海中医药大学附属曙光医院 胃肠外科 上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院 肿瘤科 上海 201203 |
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| 基金项目： | 上海中医药大学预算内项目资助（2019LK019）；国家自然科学基金面上项目（81973651） |
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| 摘 要： | 摘要 目的：探讨甲基转移酶样蛋白3（METTL3）在5-氟尿嘧啶耐药中的作用机制。方法：大剂量间歇诱导法建立5-FU耐药细胞株。在耐药组细胞中分别敲减METTL3及EZH2抑制GSK343处理。qPCR及Western blot检测METTL3和EZH2表达。CCK-8检测各组细胞增殖情况。m6A甲基化RNA免疫沉淀技术分析EZH2 mRNA m6A修饰修饰情况。结果：各药物浓度处理下的耐药组细胞增殖活性与未处理细胞无显著差异（P>0.05）而原代细胞组肠癌细胞较未处理细胞在0.5-10 μg/mL处理下细胞增殖活性显著减低（P<0.01）。耐药组细胞与原代细胞组相比，METTL3及EZH2表达水平显著升高（P<0.01）。耐药组细胞METTL3敲减后或GSK343处理后，在0.5 μg/mL-10 μg/mL浓度间下的细胞增殖活性与0 μg/mL处理细胞增殖活性相比显著减低（P<0.05）。耐药组细胞METTL3敲减细胞的EZH2表达与对照细胞比，显著下调（P<0.01）。m6A甲基化RNA免疫沉淀实验显示耐药组细胞METTL3敲减细胞的EZH2 mRNA m6A修饰水平（m6A富集度为6361.95±67.47%），较未敲减细胞修饰水平（396.30±57.74）显著减低（P<0.01）。结论：METTL3在肠癌细胞5-FU耐药抵抗中起到关键作用，靶向抑制METTL3有望成为缓解肠癌耐药的重要分子靶点。
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| 关 键 词： | RNA甲基化 METTL3 EZH2 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 耐药 |
| 收稿时间： | 2021/4/28 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2021/5/24 0:00:00 |
METTL3 Contributes to 5-Fu Resistance via EZH2 m6A Modification in Colorectal Cancer |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | RNA methylation METTL3 EZH2 Colorectal cancer 5-FU Resistance |
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