布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响

摘要 目的：探究布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TOLL样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的影响。方法：使用4 %鸡蛋清白蛋白与2 %的Al（OH3）共同致敏小鼠，建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型40只，将模型大鼠分别使用低、中、高剂量（0.2、1.0、2.0 g/kg）布地奈德混悬液和孟鲁司特钠进行干预，1次/日连续干预14 d，于干预14 d时采集小鼠的支气管肺泡灌注液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）、气管及肺组织，对各组BALF中的白细胞（white blood cell，WBC）、嗜酸性粒细胞、血清γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，Il-1β）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平差异开展比较，对各组小鼠肺组织黏膜上皮增生程度评分、炎症细胞浸润程度评分、病变总评分差异，以及TLR4、MyD88、p65蛋白表达差异进行分析。结果：分析显示，布地奈德混悬液能够显著降低哮喘模型小鼠BALF中白细胞及嗜酸性粒细胞数量，同时还能够改善小鼠气管和支气管黏膜上皮增生与肺组织炎症细胞浸润状态，且干预后小鼠肺组织中的TLR4、MyD88、p65蛋白表达水平出现了明显的降低。结论：布地奈德混悬液对改善小鼠哮喘效果较好，其作用机制可能与该药能够调节TLR4、MyD88、p65蛋白表达，进而影响炎症和免疫反应进程有关。