右旋氯胺酮对大鼠脊髓损伤后BDNF和炎症反应的影响

摘要 目的：探讨脊髓损伤后，使用右旋氯胺酮对BDNF和炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-13表达的影响。方法：将60只成年雄性大鼠随机分入5组，损伤组（A组）5 mg/kg右旋氯胺酮组（B组）、10 mg/kg右旋氯胺酮组（C组）和20 mg/kg右旋氯胺酮组（D组），假手术组（S组），每组12只。除S组外，其余4组使用脊髓打击法制备脊髓损伤模型，于脊髓损伤后4 h按照相应的给药剂量以5 mL/h的速度泵注右旋氯胺酮，S组仅进行手术操作，不损伤脊髓，手术后4h以相同的方法泵注等量的0.9 %氯化钠溶液。脊髓损伤后7、14、21和28天使用BBB法进行神经功能缺陷评分。采用HE染色法观察脊髓损伤后存活的神经元数量，ELISA法测定BDNF、Trk B、TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-13、的表达水平。结果：与S组比较，其余四组BBB评分升高，存活神经元数量减少，BDNF、TrkB表达显著增加，促炎因子TNF-α、IL-1β表达上调，抑炎因子IL-10、IL-13表达均显著下调（P<0.05）；与A组比较，B组大鼠BBB评分、神经元数量、BDNF、TrkB、炎症因子的表达无明显差异（P>0.05），C组、D组大鼠BBB评分升高，存活神经元数量减少，BDNF、TrkB表达增多，促炎因子TNF-α、IL-1β上调，抑炎因子IL-10、IL-13表达下调，且差异有统计学意义(P<0.05)，C组与D组以上指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：脊髓损伤后4 h给予10或20 mg/kg右旋氯胺酮可以减轻SCI后神经元损伤，其机制与上调原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）的表达，增加BDNF含量，从而下调促炎因子IL-1β，TNF-α，上调抑炎因子 IL-10、IL-13有关，在本研究中右旋氯胺酮最佳作用剂量为10 mg/kg。

The Effect of Dextro-ketamine on BDNF and Inflammatory Response after Spinal Cord Injury in Rats