m6A RNA甲基转移酶METTL3对肠癌细胞上皮间质转化及侵袭能力的影响

摘要 目的：探讨METTL3对肠癌细胞上皮间质转化及侵袭能力的影响。方法：TGFβ诱导肠癌细胞HCT116和SW480发生上皮间质转化；细胞划痕实验和Transwell-Matrigeal穿膜试验分别检测细胞转移侵袭能力；实时荧光定量PCR检测靶基因转录水平；siRNA干扰技术敲减肠癌细胞METTL3水平。结果：细胞划痕修复实验表明：TGFβ诱导组相对愈合面积与对照组相比显著增大（P<0.0001），而TGFβ+敲减METTL3联合组处理组相对愈合面积与TGFβ诱导组相比显著减少（P<0.0001）。Transwell-Matrigeal细胞穿膜试验表明：TGFβ诱导组穿膜细胞数较对照组细胞显著增多（P<0.0001），而TGFβ+敲减METTL3联合组处理组与TGFβ诱导组相比显著减少。TGFβ诱导组可显著诱导肠癌细胞发生上皮间充质转化，即增加核心转录因子Snail1和ZEB1水平，减低CDH1及上调Vimentin（VIM）水平，METTL3表达随TGFβ处理时间逐步上调。TGFβ+敲减METTL3联合组较TGFβ诱导组ZEB1和Snail1转录水平显著减低。结论：METTL3在TGFβ介导肠癌细胞EMT中起到关键作用，敲减METTL3可削弱肠癌细胞转移和侵袭能力，靶向抑制METTL3可能成为干预结直肠转移的重要分子靶点。

The Role of METTL3 in the EMT and Invasion Ability in Colorectal Cancer Cells