芍药苷对溃疡性结肠炎大鼠肠道屏障功能和ERK信号通路的影响

摘要 目的：探究芍药苷对溃疡性结肠炎（UC）发生过程中肠道屏障功能和ERK信号通路的影响。方法：将24只7-8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组：正常组（Normal组，未造模及给药的大鼠）、模型组（Model组，100 mg/kg TNBS给药造模）、低剂量芍药苷组（LPF组，100 mg/kg TNBS +10 mg/kg芍药苷给药处理）和高剂量芍药苷组（HPF组，100 mg/kg TNBS +100 mg/kg芍药苷给药处理），每组6只大鼠。对大鼠推注5%三硝基苯磺酸（TNBS）进行UC大鼠造模，然后灌胃指定浓度的芍药苷，连续处理14 d。通过苏木精伊红（HE）染色进行组织病理学观察，通过阿尔辛蓝（AB）染色计算结肠粘液层厚度。通过ELISA法检测结肠组织中细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-10）、髓过氧化物酶（MPO）和粘蛋白（MUC2和MUC5AC）的水平。通过免疫组化检测各组大鼠结肠组织中IL-6和IL-10的蛋白表达。通过Western blotting分析蛋白激酶Cα（PKCα）、p-PKCα、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达。结果：与Model组（8.38±0.42 cm）相比，LPF组（9.88±0.49 cm）和HPF组（10.92±0.55 cm）UC大鼠的结肠长度显著增加（P<0.05）。与Model组（22.54±1.13 μm）相比，LPF组（41.07±2.05 μm）和HPF组（50.33±2.52 μm）UC大鼠结肠粘液层厚度显著增加（P<0.05）。与Model组相比，LPF组和HPF组UC大鼠的结肠形态明显改善，结肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MPO的水平显著降低，而IL-10显著升高（P<0.05）。与Model组相比，LPF组和HPF组UC大鼠结肠组织中MUC2和MUC5AC水平均显著升高，p-PKCα和p-ERK1/2的磷酸化水平也显著升高（P<0.05）。结论：芍药苷抑制了TNBS诱导的UC大鼠结肠炎症并增加了结肠粘液层厚度，从而保护了肠道屏障功能，其机制可能与ERK信号通路的激活有关。

Effect of Paeoniflorin on the Intestinal Barrier Function and ERK Signal Pathway in Rats with Ulcerative Colitis