Wnt信号在年龄相关性黄斑变性组织和小鼠模型中的表达及作用

为了考察Wnt信号在年龄相关性黄斑变性组织和小鼠模型中的表达及作用,本研究采用免疫组织化学染色检测了10例干性年龄相关性黄斑变性病例和10例年龄相匹配的正常眼睛石蜡切片中LRP6和β-catenin的表达。通过氢醌诱导小鼠干性年龄相关性黄斑变性模型,然后应用Wnt信号通路抑制剂ICG001治疗模型小鼠4周。采用苏木精和曙红染色检测视网膜病理改变,并对小鼠进行视网膜病变评分。采用RT-PCR和Western blotting检测视网膜组织中Wnt信号及靶基因(LRP6,β-catenin, c-MYC, VEGF, ICAM-1,TNF-α和HIF-1)的表达。研究显示,与正常视网膜组织相比,干性年龄相关性黄斑变性患者视网膜组织中的LRP6、β-catenin、c-MYC、VEGF、ICAM-1、TNF-α和HIF-1的mRNA和蛋白表达显著升高。Wnt信号通路抑制剂ICG001显著减轻了小鼠的视网膜病变并降低了视网膜病变评分。与模型组相比,ICG001治疗组的小鼠视网膜组织中LRP6、β-catenin、c-MYC、VEGF、ICAM-1、TNF-α和HIF-1的表达均明显降低。本研究表明,在干性年龄相关性黄斑变性的患者和动物模型中Wnt信号被异常激活,靶向抑制Wnt信号可通过减弱氧化应激、抑制炎症反应、调节血管生成来改善视网膜的结构和功能。