| 摘 要： | 囊胚形成是胚胎早期发育过程中一个重要阶段，涉及几个重要的生理事件，即细胞融合（compaction,亦称致密化作用）、囊胚腔出现、囊胚腔扩张及滋养层和内细胞团的分化。在细胞间连接蛋白的作用下，各种细胞间连接方式逐步建立起来，在合子型基因组表达调控下，促进了最终囊胚的形成。细胞间连接蛋白和细胞粘附相关蛋白参与组建各种细胞间连接，参与细胞融合、囊胚腔形成、滋养层分化和囊腔扩张等过程。通过顶部的紧密连接、侧部的缝隙连接和桥粒，建立起细胞的连接复合体。在人胚胎8－细胞之前，卵裂球细胞界限明显，可能从中间连接方式相互作用；8－细胞期发生致密化作用，通过紧密连接将细胞分成顶部和基部，使得胚胎处于半封闭状态，促进胚胎内部积液，形成囊胚腔。细胞融合的同时也产生缝隙连接。桥粒最初出现在人胚胎达到32－细胞阶段，桥粒连接参与囊胚腔形成以及在囊胚扩张时维持滋养层的稳定性。桥粒由一些跨膜粒蛋白组成，包括参与细胞内粘附的桥粒子和桥粒球以及一些细胞质内蛋白（如desmoplakins,plakoglobin,plakophilin)，由细胞内蛋白质形成空斑结构并介导细胞角蛋白丝固定。对植入前牛胚胎的研究表明，只有DcII,DcIII和plako三种桥粒蛋白参与桥粒组建。在鼠囊胚中DcII的表达部位位于滋养外胚层，对于滋养层的形成具有重要的作用。在牛中，直到桑椹胚期可能才出现紧密连接方式。人胚胎发育至囊胚期时，可检测到角蛋白－18基因的活跃表达，作为细胞骨架蛋白的角蛋白－18参与桥粒位点的细胞与细胞间“识别”的建立。缝隙连接蛋白连接子（Connexin43,Cx43)对于维持细胞融合以及之后囊胚的形成是十分必要的。细胞融合和囊胚腔形成还需要一些介导细胞粘附和滋养层细胞分化的分子表达，如整合素家族中的E－钙调素、链接子（caknin)和ZQ（一种细胞质带状咬合紧密连接相关蛋白）。Na/K-ATP酶基因及细胞因子、生长因子等可促进Na^ 浓度梯度变化，使水分进入囊胚内部，形成囊胚腔，并维持囊腔腔扩张状态。调节发育和分化的基因参与胚胎的发育和内细胞团和滋养外胚层细胞的分化，调节胚胎由未分化状态向分化状态过渡。另外，某些细胞因子对内细胞团细胞增殖有影响。在小鼠胚胎培养基中，添加IGF和EGF有利于胚胎从透明带孵出，TGF－α和EGF在小鼠胚胎发育中能分别通过自泌作用和旁分泌作用囊胚腔的扩张膨大。许多基因参与囊胚的发育和分化，如Pem基因调节早期胚胎细胞分化，可调节鼠早期胚胎由未分化状态向分化状态过渡，Oct-4表达与未分化表型有关，在早期胚胎发育中起转录调节作用。植入前胚胎发育基因调节鼠胚植入前卵裂速度的快慢，以及胚胎预后生存能力。植入前因子PIF在受精后妇女的血清中就能检测出来，其特点和功能与囊胚形成的关系仍需进一步研究。Rex-1编码锌指蛋白，可能是一个转录调节因子，它参与滋养层发育以及精子发生，它是研究内细胞团早期细胞命运决定的有用标志物，对于维持胚胎干细胞的未分化状态和全能性有作用，当其表达显著降低时，内细胞团将分化成胚层。总之，多种蛋白、因子参与囊胚形成的表达调控。通过基因调控的研究，将有助于培养液的研制以及通过测定一些标志基因的表达筛选健康的胚胎。
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