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| 骨桥蛋白通过NF-κB上调钙蛋白酶小亚基1促进肝癌细胞迁移 | |
| 作者姓名： | 张烜 叶丽虹 张晓东 |
| 作者单位： | 南开大学生命科学学院教育部生物活性材料重点实验室; |
| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划(973)资助项目(2009CB521702); 国家自然科学基金资助项目(30670959)~~ |
| 摘 要： | 骨桥蛋白(osteopontin,OPN)参与调控多种信号途径激活转移相关基因,进而促进细胞迁移.钙蛋白酶小亚基1(calpain small subunit1,Capn4)与肿瘤转移密切相关,在许多肿瘤及其转移组织中高表达.为了探讨OPN促进肝癌细胞迁移的分子机制,应用报告基因检测、RT-PCR、免疫印迹及伤口愈合等方法检测了肝癌细胞中OPN对Capn4的调控作用及其对肝癌细胞迁移的影响.结果显示,在HepG2细胞中过表达OPN后,Capn4的启动子转录活性显著增强,同时mRNA及蛋白质表达水平也明显上调.在HepG2细胞中应用siRNA干扰OPN的表达可导致Capn4启动子转录活性受到明显抑制,同时mRNA及蛋白质表达水平也显著下调.应用核转录因子-κB(NF-κB)的抑制剂PDTC可抑制由过表达OPN导致的HepG2细胞中Capn4的上调.伤口愈合实验显示,OPN可以通过上调Capn4促进肝癌细胞迁移.因此,研究发现,OPN通过NF-κB上调Capn4的表达,进而促进肝癌细胞的迁移,这一发现对进一步阐明肝癌细胞迁移的分子机制具有重要意义. |
| 关 键 词： | 骨桥蛋白 钙蛋白酶小亚基1 核转录因子-κB 肝癌 迁移 |
| 收稿时间： | 2009-11-08 |
| 修稿时间： | 2010-01-14 |
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