AAV介导的hFⅨ基因在血友病B小鼠骨骼肌中特异性表达研究 |
| |
作者姓名: | 赖立辉 陈立 王健民 周虹 卢大儒 王琪 高啸波 邱信芳 薛京伦 |
| |
作者单位: | 1. 复旦大学遗传学研究所,上海200433 2. 第二军医大学附属长海医院血液科,上海200433 |
| |
基金项目: | 中国科学院资助项目,国家科技攻关项目,上海市博士后科研项目 |
| |
摘 要: | 采用重组腺相关病毒(rAAV)介导人凝血因子Ⅸ(hFⅨ)微基因在Ⅸ因子基因剔除小鼠骨骼肌中有效表达.在构建的质粒中,rAAV两侧反转重复末端顺序中插入肌酸肌酶增强子(MCK)和β肌动蛋白启动子(βA)调控下的hFⅨ微基因(hFⅨm1).直接肌肉注射高滴度rAAV(2.5×1011/mL),血友病B小鼠血浆hFⅨ最高表达量256ng/mL,凝血活性明显改善.从hFⅨ表达时效曲线来看,hFⅨ水平在第15天达到高峰,随后因血循环中抗hFⅨ抗体的出现而渐次下降.该结果提示采用rAAV系统,体内直接途径开展血友病B基因治疗是值得进一步探索的方向.
|
关 键 词: | 腺相关病毒 人凝血因子Ⅸ 血友病B小鼠 基因治疗 |
本文献已被 万方数据 等数据库收录! |
|