指形龙隙蛛毒腺中抗凝活性多肽挖掘

目的：有毒动物毒腺分泌大量结构多样和功能丰富的活性多肽，是多肽药物开发的天然宝库。目前仅有一小部分有毒动物活性多肽被研究，因此有必要建立一种更加高效的活性多肽挖掘方法。方法：以指形龙隙蛛为研究对象，通过对毒腺样本进行转录组测序、数据分析与多肽挑选，多肽重组表达制备，体外活性筛选和动物模型体内活性评价等方法，进行抗凝活性多肽的开发。结果：筛选到一种凝血因子Xa抑制剂PDBPE-001,多肽分子量为9 889.82 Da,由92个氨基酸残基组成，有4对二硫键。该多肽可通过重组表达的方式高效制备，对凝血因子Xa的抑制活性呈浓度依赖性，其半抑制浓度约为0.807μmol/L。在体内血栓模型中，30 mg/kg PDBPE-001能起到良好的抗血栓效果。结论：首次从指形龙隙蛛中获得了一个新型Factor Xa抑制剂，为新型抗凝血药物开发提供了一个全新的先导多肽分子。