指形龙隙蛛毒腺中抗凝活性多肽挖掘 |
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引用本文: | 黄彪,温巧,龙承波,谷陟欣.指形龙隙蛛毒腺中抗凝活性多肽挖掘[J].中国生物工程杂志,2024(Z1):76-84. |
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作者姓名: | 黄彪 温巧 龙承波 谷陟欣 |
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作者单位: | 成都佩德生物医药有限公司 |
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摘 要: | 目的:有毒动物毒腺分泌大量结构多样和功能丰富的活性多肽,是多肽药物开发的天然宝库。目前仅有一小部分有毒动物活性多肽被研究,因此有必要建立一种更加高效的活性多肽挖掘方法。方法:以指形龙隙蛛为研究对象,通过对毒腺样本进行转录组测序、数据分析与多肽挑选,多肽重组表达制备,体外活性筛选和动物模型体内活性评价等方法,进行抗凝活性多肽的开发。结果:筛选到一种凝血因子Xa抑制剂PDBPE-001,多肽分子量为9 889.82 Da,由92个氨基酸残基组成,有4对二硫键。该多肽可通过重组表达的方式高效制备,对凝血因子Xa的抑制活性呈浓度依赖性,其半抑制浓度约为0.807μmol/L。在体内血栓模型中,30 mg/kg PDBPE-001能起到良好的抗血栓效果。结论:首次从指形龙隙蛛中获得了一个新型Factor Xa抑制剂,为新型抗凝血药物开发提供了一个全新的先导多肽分子。
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关 键 词: | 有毒动物 活性多肽 凝血因子Xa 抗凝血药物 |
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