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中国启东肝癌高发区肝癌中AKR1C2基因异常表达及其在肝癌发生中作用(英)
引用本文:陆东东,张锡然,曹祥荣.中国启东肝癌高发区肝癌中AKR1C2基因异常表达及其在肝癌发生中作用(英)[J].生物化学与生物物理进展,2003,30(6):906-918.
作者姓名:陆东东  张锡然  曹祥荣
作者单位:南京师范大学生命科学院,南京 210097;启东肝癌研究所,启东 226200;南京师范大学生命科学院,南京 210097;南京师范大学生命科学院,南京 210097
摘    要:已在许多肿瘤中发现AKR1C2基因的异常表达.为研究启东肝癌中AKR1C2基因异常表达的意义及其在肝癌发生中作用.通过制备兔抗人AKR1C2多克隆抗体、免疫组化、蛋白质印迹、RT-PCR、RNA印迹、原位杂交、cDNA表达芯片、免疫共沉淀、体内外致瘤试验等方法,对68例启东肝癌标本、8例正常肝组织、QGY7703启东肝癌细胞株中AKR1C2表达及作用进行分析.并研究了AKR1C2蛋白、mRNA表达与肝癌临床病理特征,侵袭性间关系.研究表明正常及癌旁肝组织中AKR1C2蛋白为膜染色,偶见弱的细胞浆染色. 95.3%肝癌显示胞浆或核染的累积型.癌及癌旁肝组织中标记指数(LI)分别为61.4±27.8, 10.2±8.7(P<0.01).较高的LI与HCC侵袭性密切相关.蛋白质印迹显示癌组织中AKR1C2表达升高.RT-PCR显示,肝癌中AKR1C2表达指数(EI)高于癌旁及正常组织,而且存在序列差异.RNA印迹显示91.2%为上调表达.原位杂交显示肝癌细胞胞浆中染色强于癌旁及正常肝.AKR1C2过表达与肝癌转移潜能有关.AKR1C2过表达刺激QGY7703细胞中DNA合成与阻止细胞凋亡.转染AKR1C2基因的QGY7703细胞在软琼脂上集落形成能力增强,并能促进QGY7703在裸鼠体内肿瘤形成能力.cDNA表达芯片显示转染AKR1C2后导致QGY7703细胞中一些基因表达改变.AKR1C2介导NF-κB阻止抗-Fas对QGY7703的抑制作用,并且在细胞内AKR1C2能与Cdk4结合,产生免疫共沉淀.AKR1C2的异常表达在启东肝癌的发生、发展及转移中可能起重要作用.

关 键 词:肝肿瘤,AKR1C2基因,转移,侵袭性,基因表达,细胞凋亡
收稿时间:2003/3/21 0:00:00
修稿时间:6/9/2003 12:00:00 AM

The Effect of AKR1C2 Gene on Hepatocarcinogenesis and Its Abnormal Expression in Hepatocellular Carcinoma From Qidong, China, a Liver Cancer High Risk Area
LU Dong-Dong,ZHANG Xi-Ran and CAO Xiang-Rong.The Effect of AKR1C2 Gene on Hepatocarcinogenesis and Its Abnormal Expression in Hepatocellular Carcinoma From Qidong, China, a Liver Cancer High Risk Area[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2003,30(6):906-918.
Authors:LU Dong-Dong  ZHANG Xi-Ran and CAO Xiang-Rong
Institution:The College of Life Science, Nanjing Normal University, Nanjing 210097, China;Qidong Liver Cancer Institute, Qidong 226200, China;The College of Life Science, Nanjing Normal University, Nanjing 210097, China;The College of Life Science, Nanjing Normal University, Nanjing 210097, China
Abstract:
Keywords:liver tumor  AKR1C2 gene  metastasis  invasiveness gene expression  apoptosis  tumorigenicity assays
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