甲磺胺心定对心肌梗塞后狗心室肌与浦氏纤维细胞动作电位的影响

结扎冠脉左前降支3—5d的狗左心室外壁标本(EPI)和心内壁标本(ENDO),具有正常区(NZ)和梗塞区(IZ)。用两根微电极在两区同时记录EPI心室肌细胞(VM)和ENDOPurkinje 纤维(PF)的动作电位(AP)。 甲磺胺心定(Sotalol; 5×10~(-5)—2×10~(-4)M)对12个ENDO标本NZ与IZ PF的静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)、O 相最大上升速度(V_(max))以及传导速度(CV)均无显著影响。在12个EPI标本上,Sotalol 除轻度延缓两区CV外,对VM的RP、APA、V_(max)也无显著影响。Sotalol显著延长NZ与IZ区VM及PF的动作电位时程(APD_(95))和有效不应期(ERP),并且延长ENDO的APD_(95)与ERP的程度超过EPI。比较正常区和梗塞区,APD_(95)的增加是NZ>IZ,而ERP的增加是IZ>NZ。此外,在另外11个EPI和14个ENDO 标本上比较了β-受体阻断剂甲氧乙心安(Metoprolol;1.2×10~(-7)—1.2×10~(-5)M)对NZ 和 IZ细胞 AP的影响。Metoprolol不能显著延长两区的 APD_(95)与ERP。说明 Sotalol有别于一般β-受体阻断剂,尚具有第三类抗心律失常的特性,即延长心肌细胞复极化过程和不应期的作用。     

The effects of (±)-, (+)-, and (−)-atenolol,sotalol, and amosulalol on the rat left atria and portal vein

The effects of (±)-, (+)-, and (?)-atenolol, sotalol, and amosulalol alone on the rat left atria and portal vein and on the respective β₁- and β₂-adrenoceptor-mediated responses to isoprenaline have been determined. (±)-Atenolol at 10^?6 M had no effect whereas high concentrations of (+)- and (?)-sotalol, 10^?5–10^?4 M, and (±)-, (+)-, and (?)-amosulalol depressed the response of the rat left atria to cardiac stimulation which indicates membrane stabilizing activity. None of the drugs tested had any effect alone on the rat portal vein. The order of potency as antagonists was (±)-amosulalol > (±)-atenolol > (±)-sotalol at β₁-adrenoceptors and (±)-amosulalol > (±)-sotalol > (±)-atenolol at β₂-adrenoceptors. (±)-Atenolol and (±)-amosulalol are β₁-selective whereas (±)-sotalol is β₂-selective. For each of the racemic β-blockers, the β₁- and β₂-adrenoceptor blocking activity was predominantly due to the (?)-enantiomer. © 1993 Wiley-Liss, Inc.     

甲磺胺心定对家兔窦房结心房肌房室结与希氏束细胞动作电位的影响

在离体家兔右心房-房中隔与房室结-希氏束标本上,用微电极技术研究了β-受体阻断剂甲磺胺心定(Sot)对窦房结(SAN)、心房肌、房室结(AVN)、希氏束细胞的电生理效应。Sot(1.6×10~(-6)—1.6×10~(-4)M)对上述4种细胞的动作电位振幅和0相最大除极速度皆无影响。Sot 能显著减慢 SAN 与 AVN 的自搏频率,并延长自律恢复时间。标本被驱动时,心房SAN 逆传时间与房-室传导时间均被 Sot 延长。Sot 还能显著延长上述4种细胞的动作电位时程与有效不应期,并且是浓度依赖性的。β-受体阻断剂甲氧乙心安(Met,1.2×10~(-7)—1.2×10~(-4)(M)对这些指标无影响。说明 Sot 尚具有第三类抗心律失常药物的特性。此外在8只标本上用期前刺激诱发了动作电位的快速自动发放,这是折返性室上性心动过速的电生理基础。Met 仅对1例有效,Sot 能全部制止其余7例的 AP 自动发放。这显然是由于 Sot 延长了细胞复极化过程和不应期,阻断了折返兴奋的传播,从而显示其优于β-受体阻断剂的抗心律失常效果。