Circadian Rhythms in the Efficacy of Intravenous Alteplase in Patients With Acute Ischemic Stroke and Middle Cerebral Artery Occlusion

Circadian rhythm interactions of hemostatic factors can modify tissue plasminogen activator (tPA) effects. We assess the relationship of the time frame of intravenous tPA administration with the outcome of patients with acute ischemic stroke (AIS). We studied 135 consecutive patients with AIS and transcranial duplex documented middle cerebral artery (MCA) occlusion treated with intravenous tPA. Complete recanalization was defined as total improvement on thrombolysis in brain ischemia (TIBI) grades 2?h after tPA infusion. Clinical response was evaluated by the modified Rankin scale at 90 days. We determined plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels in 33 patients with available plasma samples before treatment. Our results are follows: 92 (68.1%) patients were treated in the diurnal (9:00–21:00) and 43 (31.8%) in the nocturnal period (21:00–9:00). Complete recanalization was recorded in 52/135 (38.5%) patients. Both the rate of complete recanalization (45.6% vs. 23.2%; p?=?.01) and good clinical outcome (64.1% vs. 44.2%; p?=?.02) were significantly higher in the group of diurnal tPA administration compared with those treated in the nocturnal period. The adjusted odds ratio (OR) of diurnal tPA treatment for complete MCA recanalization was 2.37 (95% confidence interval [CI], 1.02–5.52; p?=?.045). Diurnal tPA infusion significantly improved the overall distribution of scores on the modified Rankin scale, as compared with nocturnal treatment (OR, 2.07; 95% CI, 1.16–4.64 by ordinal regression analysis). Low PAI-1 levels were associated with complete recanalization but did not significantly differ between the two time frames. In conclusion, diurnal administration of tPA is associated with complete MCA recanalization and better functional outcome at 90 days in patients with AIS. (Author correspondence: mgomis.germanstrias@gencat.cat, meritxellgomis@gmail.com)     

多模式磁共振指导超时间窗急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗研究

目的:评价多模式磁共振指导下超时间窗静脉应用重组组织型纤溶酶原激活剂rt PA治疗急性缺血性卒中的疗效及安全性。方法:将68例急性脑梗塞患者分为rt PA静脉溶栓组A组、强化抗栓治疗组B组,各组按药物干预时间再分为4.5小时亚组及4.5-6小时亚组。A组给予rt PA静脉溶栓治疗和常规治疗,B组给予首剂氯吡格雷300毫克+阿司匹林100毫克和常规治疗。治疗前行急诊头多模式磁共振检查,治疗24小时后复查头CT,分别于治疗前后不同时间点进行NIHSS评分和3个月MRS评分,记录不良事件的发生情况。结果:A组两个亚组治疗后各时间点NIHSS评分均明显低于B组,且A组4.5小时亚组治疗后NIHSS评分低于其4.5-6小时亚组,A组3个月预后良好患者比例显著高于B组,差异均有统计学意义(P0.05)。A组症状性颅内出血的发生率高于B组。结论:多模式头磁共振指导下超时间窗rt PA静脉溶栓治疗安全有效,远期疗效优于强化抗栓治疗,但颅内症状性出血风险略高于强化抗栓治疗。     

对70例急性心肌梗塞行清栓酶静脉给药的溶栓效果分析

用清栓酶静脉给药对７０例急性心肌梗塞病人持续进行２４ｈ溶栓疗法,再通率为８８．５７％;发病６ｈ内接受溶栓者,再通率为９３．９％,发病１２ｈ～２４ｈ接受溶栓者,再通率为３３．３％,二者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）;阐述了清栓酶溶栓的疗效机理,认为这是目前最理想的溶栓剂     

用SITSSICH风险评分预测脑梗死rt-PA静脉溶栓后症状性颅内出血风险的临床研究

目的：探索SITSSICH风险评分预测中国急性脑梗死患者rt．PA静脉溶栓（时间窗为4．5h,rt．PA剂量0．9mg／kg体重）治疗后症状性颅内出血（SICH）风险的效果,为使用SITSSICH风险评分指导溶栓治疗积累临床经验。方法：对86名进行rt-PA静脉溶栓（剂量0．9mg／kg体重）的急性脑梗死患者,进行SITSSICH风险评分,并记录总分及风险水平分层结果,按总分0、1、2、3、4、5、6、7、8、≥9分,分为10组,再按风险水平低危、平均、中危、高危分为4组,记录各组患者溶栓后有颅内出血（包括SICH）的比例,各组间进行比较。结果：SITSSICH风险评分0．5分、6分、7分、8分、≥9分各组SICH的比例分别为0．0％、8．3％、10．0％、25％和50．0％,卡方检验得x2=64．38,P〈0．001（线性趋势检验）,提示随着SITSSICH风险评分值的增加SICH的比例也在增加,存在统计学上的差异。SITSSICH风险评分风险水平低危及平均组的SICH比率为0％,中危、高危组的SICH比率分别11．5％,50％,卡方检验得xZ=-59．52,P〈0．001（线性趋势检验）,提示SITSSICH风险水平越高,SICH的比例也越高,存在统计学上的差异。另外,将SITSSICH风险评分风险水平分层和出血类型做spearman等级相关分析,得到spearman相关系数0．422,P〈0．001;说明SITSSICH风险评分风险水平分层和S1CH呈正相关。结论：对于经标准的rt—PA静脉溶栓方案（时间窗为4．5h,rt-PA剂量0．9mg／kg体重）治疗中国急性脑梗死患者,SITSSICH风险评分分值的增加与SICH风险的增加呈正相关,SITSSICH风险评分是一个能够预测rt-PA静脉溶栓后sICH风险的简单易行的实用的I临床工具。     

影响阿替普酶治疗急性缺血性卒中早期疗效的临床研究

目的:探讨影响阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中早期疗效的因素。方法:回顾性分析2010年11月至2014年11月我院接受阿替普酶静脉(rt-PA)溶栓治疗的49例急性缺血性卒中患者的临床数据,根据美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS评分),溶栓后24h评分减少超过3分为溶栓早期有效组(24例),否则为溶栓早期无效组(25例),比较两组各临床数据的差异。结果:两组患者性别、年龄、吸烟史、酗酒史、高血压病史、糖尿病史、溶栓前血糖、血生化、血压等均无差异(P0.05);早期有效组患者房颤发生率、脑白质病变发生率和溶栓前NIHSS评分较早期无效组低,差异均有统计学意义(P0.05);早期有效组患者90天生活自理率较早期无效组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:阿替普酶静脉溶栓后早期疗效好者3个月预后好;溶栓前无房颤、无白质疏松患者溶栓后早期疗效好。     

西洛他唑在急性脑梗死患者rt-PA溶栓治疗后的作用及对血清CD62p、CD63、PAF的作用分析

摘要 目的：探讨西洛他唑在急性脑梗死患者重组人组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）溶栓治疗后的作用及对血清血小板溶酶体膜蛋白（CD63）、α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板活化因子（PAF）的作用分析。方法：选择2020年2月至2022年2月我院接诊的90例急性脑梗死患者,按照随机数表法分为观察组及对照组,各45例。两组均接受rt-PA溶栓治疗,对照组溶栓后使用阿司匹林治疗,观察组在对照组基础上,联合西洛他唑治疗,均连续治疗14 d。比较两组临床疗效、血清CD62p、CD63、PAF、全血粘度、血浆粘度和红细胞比容（HCT）及美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、巴氏量表（Barthel指数）评分的变化及出血事件发生率。结果：观察组患者的临床疗效总有效率为91.11%,高于对照组的73.33%,有统计学意义（P＜0.05）;观察组血清CD62p、CD63、PAF均比对照组低,有统计学意义（P＜0.05）;观察组全血粘度、血浆粘度、HCT均比对照组低,有统计学意义（P＜0.05）;观察组的NIHSS评分均低于对照组,Barthel指数高于对照组,有统计学意义（P＜0.05）;两组出血事件总发生率比较,无统计学意义（P＞0.05）。结论：西洛他唑在急性脑梗死患者rt-PA溶栓治疗后的作用明显,可有效降低血清CD62p、CD63、PAF的表达,改善血小板功能,安全性较好,值得临床推广。     

对比分析多种介入途径治疗门静脉系统血栓的临床疗效

目的：对比分析多种介入途径治疗门静脉系统血栓的临床疗效。方法：收集从2001年1月至2009年3月经我科治疗的37例门静脉系统（包括门静脉、肠系膜上、下静脉及脾静脉）血栓形成患者,根据介入治疗途径的不同分为三组：A组（13例）行经TIPS途径门静脉行碎栓溶栓及置管溶栓术;B组（19例）行直接经皮穿肝门静脉碎栓和或置管溶栓术;C组（5例）行经肠系膜上动脉置管溶栓治疗。所有的患者术后定期随访1—12个月,复查CT或彩超了解门静脉系统的血流变化及临床症状恢复情况。结果：A组：经治疗出院时11例（85％）患者门静脉完全再通,;1例（8％）门静脉血流部分再通,1例（8％）术后第二天因出血死亡。术后随访1、3、6、12月门静脉通畅率分别为：85％,77％,77％,62％;所有患者的临床症状均明显缓解。B组：经治疗出院时7例（37％）门静脉完全再通,9例（47％）部分再通,3例（16％）因出血中止溶栓;随访1、3、6月、12月门静脉通畅率分别为：32％,26％,16％,16％。C组：经治疗出院时5例（100％）患者门静脉均未再通,通畅率为0％,术后随访1-3个月内4例患者I临床症状得到部分缓解。结论：经TIPS途径治疗后门静脉的再通率及临床症状改善均好于直接经皮穿肝及经肠系膜上动脉途径。经肠系膜上动脉置管溶栓法无法使已有侧支形成的门静脉主干复通,仅能一定程度缓解患者的临床症状。     

对比分析多种介入途径治疗门静脉系统血栓的临床疗效

目的:对比分析多种介入途径治疗门静脉系统血栓的临床疗效。方法:收集从2001年1月至2009年3月经我科治疗的37例门静脉系统(包括门静脉、肠系膜上、下静脉及脾静脉)血栓形成患者,根据介入治疗途径的不同分为三组:A组(13例)行经TIPS途径门静脉行碎栓溶栓及置管溶栓术;B组(19例)行直接经皮穿肝门静脉碎栓和或置管溶栓术;C组(5例)行经肠系膜上动脉置管溶栓治疗。所有的患者术后定期随访1-12个月,复查CT或彩超了解门静脉系统的血流变化及临床症状恢复情况。结果:A组:经治疗出院时11例(85%)患者门静脉完全再通,;1例(8%)门静脉血流部分再通,1例(8%)术后第二天因出血死亡。术后随访1、3、6、12月门静脉通畅率分别为:85%,77%,77%,62%;所有患者的临床症状均明显缓解。B组:经治疗出院时7例(37%)门静脉完全再通,9例(47%)部分再通,3例(16%)因出血中止溶栓;随访1、3、6月、12月门静脉通畅率分别为:32%,26%,16%,16%。C组:经治疗出院时5例(100%)患者门静脉均未再通,通畅率为0%,术后随访1-3个月内4例患者临床症状得到部分缓解。结论:经TIPS途径治疗后门静脉的再通率及临床症状改善均好于直接经皮穿肝及经肠系膜上动脉途径。经肠系膜上动脉置管溶栓法无法使已有侧支形成的门静脉主干复通,仅能一定程度缓解患者的临床症状。     

Platelet factor 4 inhibits thrombomodulin-dependent activation of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) by thrombin

Thrombomodulin (TM) is a cofactor for thrombin-mediated activation of protein C and thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) and thereby helps coordinate coagulation, anticoagulation, fibrinolysis, and inflammation. Platelet factor 4 (PF4), a platelet α-granule protein and a soluble cofactor for TM-dependent protein C activation, stimulates protein C activation in vitro and in vivo. In contrast to stimulation of protein C activation, PF4 is shown here to inhibit activation of TAFI by thrombin-TM. Consequences of inhibition of TAFI activation by PF4 included loss of TM-dependent prolongation of clot lysis times in hemophilia A plasma and loss of TM-stimulated conversion of bradykinin (BK) to des-Arg(9)-BK by TAFIa in normal plasma. Thus, PF4 modulates the substrate specificity of the thrombin-TM complex by selectively enhancing protein C activation while inhibiting TAFI activation, thereby preventing the generation of the antifibrinolytic and anti-inflammatory activities of TAFIa. To block the inhibitory effects of PF4 on TAFI activation, heparin derivatives were tested for their ability to retain high affinity binding to PF4 despite having greatly diminished anticoagulant activity. N-acetylated heparin (NAc-Hep) lacked detectable anticoagulant activity in activated partial thromboplastin time clotting assays but retained high affinity binding to PF4 and effectively reversed PF4 binding to immobilized TM. NAc-Hep permitted BK conversion to des-Arg(9)-BK by TAFIa in the presence of PF4. In a clot lysis assay on TM-expressing cells using hemophilia A plasma, NAc-Hep prevented PF4-mediated inhibition of TAFI activation and the antifibrinolytic functions of TAFIa. Accordingly, NAc-Hep or similar heparin derivatives might provide therapeutic benefits by diminishing bleeding complications in hemophilia A via restoration of TAFIa-mediated protection of clots against premature lysis.     

经膝下途径导管直接溶栓治疗混合型下肢深静脉血栓形成

目的:评价经膝下(Below the Knee, BTK)途径导管直接溶栓(Catheter-Directed Thrombolysis, CDT)治疗混合型下肢深静脉血栓形成(Deep Vein Thrombosis, DVT)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2013年1月至2017年10月于徐州市肿瘤医院介入科接受经BTK途径CDT治疗的38例急性混合型DVT患者临床资料,其中男性患者26例,女性患者12例,年龄54±11岁。结果:技术成功率为100%。经小隐静脉穿刺途径28例,小隐静脉切开途径4例,胫后静脉切开途径4例,胫后静脉穿刺途径2例。行CDT前,所有患者均接受临时可回收滤器置入,并于术后2周内取出。36名患者DVT血栓溶解成功(Ⅱ和Ⅲ级)。2名未获得血栓溶解成功的患者,从症状发生到CDT时间均大于10天。对13例患者(左侧10例,右侧3例)进行髂静脉球囊扩张和支架植入。围手术期出现切口渗血4例,切开部位麻木5例,没有新发肺栓塞和大出血发等主要并发症。平均随访时间为2年(1个月-4年),28例患者超过1.5年。2例患者由于未服用华法林而出现反复髂股DVT。随访期间通畅率和PTS率分别为81.6%(31/38)和31.6%(12/38)。结论:采用经BTK途径行CDT治疗混合型DVT是安全有效的,围手术期及随访期间结果满意,是一种值得推广的方法。