基于分子对接和系统药理学小青龙汤治疗哮喘的作用机制

为从分子层面阐述小青龙汤治疗哮喘的作用机制,探索小青龙汤的潜在靶标,本研究检索中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)并根据口服生物利用度(oralbioavailability,OB)、药物相似性(drug-likeness,DL)筛选出小青龙汤的活性成分,利用Pharmmapper数据库筛选小青龙汤潜在作用靶点,挖掘CTD、Genecards数据库以筛选与哮喘相关的作用靶点,利用Cytoscape 3.6.1软件构建小青龙汤的蛋白互作网络图、化合物靶点图,并通过计算拓扑学参数找到小青龙汤中关键的作用靶点和化合物。对小青龙汤对哮喘的作用靶点进行GO分析和KEGG分析。利用iGEMDOCK软件进行分子对接,预测作用靶点和主要化合物的结合度。通过筛选得到小青龙汤活性成分、潜在作用靶点;GO分析得到43个生物学过程、11个细胞组成和9个分子功能;KEGG分析包括PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、Wnt信号通路等。初步验证和预测了小青龙汤对治疗哮喘的作用机制,并为进一步深入揭示其作用机制提供参考。     

独活寄生汤加减治疗对风寒湿痹型腰椎间盘突出症患者生活质量、自由基代谢及睡眠质量的影响

目的:探讨独活寄生汤加减治疗对风寒湿痹型腰椎间盘突出症(LIDP)患者生活质量、自由基代谢及睡眠质量的影响。方法:选取2012年1月～2017年12月期间海南省中医院骨一科收治的风寒湿痹型LIDP患者286例。采用随机数字表法将患者分为对照组(n=143)和研究组(n=143),对照组给予常规治疗,研究组在对照组基础上联合独活寄生汤加减治疗,比较两组临床疗效,比较两组治疗前、治疗30 d后生活质量、自由基代谢及睡眠质量情况,记录两组治疗期间不良反应情况。结果:研究组临床总有效率为93.71%,显著高于对照组的66.43%(P0.05)。治疗30 d后,两组患者超氧化物歧化酶(SOD)水平升高,且研究组高于对照组(P0.05),丙二醛(MDA)水平降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗前、治疗30d后活力(VT)、社会功能(SF)评分比较无差异(P0.05),两组患者治疗30d后躯体功能(PF)、躯体疼痛(BP)、躯体角色(RP)、心理健康(MH)、总体健康(GH)以及情感角色(RE)评分均较治疗前升高,且研究组较对照组升高(P0.05)。两组患者治疗30 d后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论:独活寄生汤加减治疗风寒湿痹型LIDP患者疗效确切,其可有效改善患者生活质量、自由基代谢及睡眠质量,且安全性较好,具有一定的临床应用价值。     

苍砂白芥汤结合GnRH-a治疗子宫肌瘤疗效及对其卵巢功能、血清bFGF、NF-κB水平影响

摘要 目的：探讨苍砂白芥汤结合GnRH-a治疗子宫肌瘤疗效及对其卵巢功能、血清bFGF、NF-κB水平影响。方法：选取2019年5月至2021年5月于我院接受治疗的110例子宫肌瘤患者为本次研究对象,将患者分为观察组和对照组,每组55例。对照组患者接受GnRH-a治疗,观察组接受苍砂白芥汤结合GnRH-a治疗,对比两组临床治疗总有效率、孕酮（P）水平、卵泡刺激素（FSH）水平、雌二醇（E₂）水平、血管内皮生长因子（VEGF）水平、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平、基质金属蛋白酶3（MMP-3）水平、核转录因子-κB亚型P65（NF-κB P65）水平、肿瘤特异性生长因子（TSGF）水平。结果：观察组总有效率较对照组高（P<0.05）;两组治疗前P、FSH、E₂水平比较无差异（P>0.05）,两组治疗后P、FSH、E₂水平均有所下降,且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前VEGF、bFGF、MMP-3水平比较无差异（P>0.05）,两组患者治疗后VEGF、bFGF、MMP-3水平均有所降低,且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组治疗前NF-κB P65、TSGF水平比较无差异（P>0.05）,两组治疗后NF-κB P65、TSGF水平均有所下降,且观察组低于对照组（P<0.05）。结论：使用苍砂白芥汤结合GnRH-a治疗子宫肌瘤,可提高临床治疗效果,调节性激素水平,改善VEGF、bFGF、MMP-3、NF-κB P65、TSGF水平,值得临床推广使用。     

炙甘草汤通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

摘要 目的：探讨炙甘草汤对特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）小鼠纤维化相关指标的影响,挖掘炙甘草汤治疗IPF的机制。方法：将60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、吡菲尼酮组和炙甘草汤组,除空白组外,其余组采用气管滴注博莱霉素（5 mg/kg)方法复制IPF小鼠模型,并给予相应的药物治疗。空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水,吡菲尼酮组和炙甘草汤组小鼠分别灌胃吡菲尼酮(50 mg/kg)和炙甘草汤（25.4 g/kg）,各组均连续给药4周后取材,记录各组小鼠的死亡情况,计算各组肺系数;观察肺组织切片病理变化;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量;比色法检测肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性;免疫组化、荧光定量PCR检测α-SMA、COL1A蛋白和mRNA的表达水平。结果：炙甘草汤组小鼠死亡数减少,肺系数显著降低（P＜0.01）,炎性细胞浸润和胶原沉积面积大量减少,肺泡结构逐渐修复,HYP、MDA含量降低（P＜0.01）,SOD活性（P＜0.05）和GSH-Px活性（P＜0.01）显著增强;α-SMA、COL1A蛋白和mRNA表达均降低（P＜0.01）。结论：炙甘草汤通过抑制氧化应激反应,从而抑制成纤维细胞活化,减少细胞质基质沉积,从而减缓IPF疾病进程。     

加味星蒌承气汤对急性缺血性脑卒中患者神经功能及血脂、血液流变学的影响

目的:探讨加味星蒌承气汤对急性缺血性脑卒中患者神经功能及血脂、血液流变学的影响。方法:选取2017年8月～2019年6月期间我院收治的急性缺血性脑卒中患者96例,将入选患者根据随机数字表法分为对照组(n=48)和研究组(n=48),对照组患者予以常规西医治疗,研究组患者在对照组基础上联合加味星蒌承气汤治疗,对比两组患者疗效、神经功能及血脂、血液流变学情况,记录两组患者治疗期间不良反应情况。结果:研究组治疗8 d后的临床总有效率为91.67%(44/48),显著高于对照组患者的72.92%(35/48)(P0.05)。两组治疗8 d后加拿大神经功能评分量表(CNS)、美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分均下降(P0.05),且研究组低于对照组(P0.05)。两组治疗8 d后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、纤维蛋白原均下降(P0.05),且研究组低于对照组(P0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高(P0.05),且研究组高于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率比较无明显差异(P0.05)。结论:急性缺血性脑卒中患者采用加味星蒌承气汤治疗,疗效显著,可有效改善患者神经功能及血脂、血液流变学,且安全性较好。     

二陈汤加减联合微波消融术对晚期非小细胞肺癌患者Th17/Treg失衡和血管生成因子的影响

摘要 目的：探讨二陈汤加减联合微波消融术（MWA）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡和血管生成因子的影响。方法：选择2020年9月~2022年9月期间我院收治的120例不可或不愿手术切除或体部立体定向放疗的ⅢB-Ⅳ期并同意MWA治疗的NSCLC患者。采用随机对照的方法将所有患者分为观察组（二陈汤加减联合MWA治疗,60例）及对照组（MWA治疗,60例）。对比两组中医主要证候总评分、EORTC生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）评分、Th17/Treg失衡、血清肿瘤标志物、血管生成因子和不良反应发生率。结果：治疗后,观察组中医主要证候总评分、EORTC QLQ- C30评分低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组Th17细胞比例、Treg细胞比例低于对照组,Th17/Treg比值高于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）和角化素蛋白片段19（Cyfra21-1）低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：二陈汤加减联合MWA对晚期NSCLC患者,可有效降低血清肿瘤标志物水平,促进临床症状改善,调节Th17/Treg比例失衡和血管生成因子。     

代谢调衡饮治疗代谢综合征的临床疗效观察

目的:考察代谢调衡饮治疗代谢综合征的临床疗效。方法:将60例代谢综合征患者随机分为试验组和对照组,对照组口服卡托普利和二甲双胍,试验组在此基础上加服代谢调衡饮,疗程3个月,观察两组治疗前后体重指数、血压、血糖、血脂等指标变化。结果:试验组有效率明显高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,试验组患者治疗后体重指数、血压、血糖、血脂指标改善更明显(P<0.05 or P<0.01)。结论:代谢调衡饮对代谢综合征患者具有减重降压,降糖调脂功效,是干预代谢调衡饮的有效方剂。     

固脾消积饮诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制*

目的: 探讨固脾消积饮对人肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制。方法: 将HepG2细胞分为4组:对照组(Control)、空白血清组(Blank)、固脾消积饮血清组(GPXJY)和顺铂组(Positive),每组设置8个复孔。固脾消积饮含药血清和顺铂干预24 h后,检测细胞活性、活细胞数量、细胞凋亡状态、细胞周期以及线粒体膜电位状况,检测细胞的脂质过氧化(MDA)水平、糖酵解速率和凋亡Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达,检测细胞上清液三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、丙酮酸和葡萄糖的含量。结果: 与Control组比较,GPXJY组(细胞的)抑制率增加、细胞数量减少、凋亡阳性细胞数增多(P＜0.01),G1期细胞数目显著增加(P＜0.05),细胞线粒体膜电位降低(P＜0.01),糖酵解功能显著抑制,细胞中MDA水平升高,细胞Bax、Caspase-3的表达升高、Bcl-2的表达下降(P＜0.05,P＜0.01),细胞上清液中TC、TG、葡萄糖含量显著减少、丙酮酸含量显著增加(P＜0.05,P＜0.01)。结论: 固脾消积饮可诱导HepG2细胞发生凋亡,可能对能量代谢发挥作用。     

曲美他嗪或生脉饮联合黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎的临床对比分析

目的:探讨曲美他嗪或生脉饮分别与黄芪注射液联用治疗急性病毒性心肌炎(AVMC)的临床疗效。方法:选取2013年4月~2016年4月我院收治的AVMC患者140例,按随机数字表法分为对照组(n=45)、曲黄组(n=46)及生黄组(n=49)。对照组患者给予常规药物治疗,曲黄组在对照组的基础上给予曲美他嗪联合黄芪注射液治疗,生黄组在对照组的基础上给予生脉饮联合黄芪注射液治疗。比较三组患者中血清肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTnI)水平、心电图指标、临床总有效率、临床症状改善及不良反应情况。结果:治疗后,曲黄组和生黄组总有效率均显高于对照组,曲黄组总有效率高于生黄组(P0.05)。曲黄组和生黄组患者的心悸和胸痛发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。曲黄组和生黄组患者血清CK-MB、cTnI水平低于对照组,且曲黄组低于生黄组(P0.05)。曲黄组患者房室传导阻滞、ST-T变化、室性期前收缩发生率低于对照组(P0.05)。三组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论:曲美他嗪联合黄芪注射液治疗AVCM的总有效率高于生脉饮联合黄芪注射液治疗,降低心肌损伤程度,改善临床症状,无严重不良反应,值得临床推广应用。     

旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响*

目的: 探究旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响。方法: 将BALB/c裸鼠随机分为对照组与实验组,每组5只,分别连续给予生理盐水和旋覆代赭汤(9.89 g/kg)灌胃处理,在给予灌胃第8日时皮下接种5×10⁶细胞数量的人源食管癌ECA-109细胞,每周测量肿瘤大小,4周后处死小鼠。收取肿瘤组织和小鼠血清,采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化方法检测肿瘤细胞干性相关转录因子NANOG、OCT4、SOX2的表达。分别用含10%胎牛血清和上述两组小鼠的血清处理48 h食管癌ECA-109细胞,每组设置三个复孔,用RT-qPCR和Western blot方法检测NANOG、OCT4、SOX2的mRNA和蛋白表达水平,以及AKT及其磷酸化(p-AKT)的蛋白表达水平;用流式细胞术检测肿瘤细胞中ALDH酶活性;用成球实验检测肿瘤细胞的成球数量。结果: 与对照组相比,旋覆代赭汤显著抑制食管癌小鼠肿瘤的生长和大小(P＜0.01或P＜0.05);旋覆代赭汤药物血清显著降低食管癌细胞的中NANOG、OCT4和SOX2 mRNA和蛋白的表达水平、ALDH酶活性和成球数量,以及AKT和AKT的磷酸化(p-AKT)水平(P＜0.01或P＜0.05)。结论: 旋覆代赭汤具有抑制食管癌细胞干性的作用,其可能是治疗食管癌的潜在有效药物,为食管癌治疗探寻新的有效药物提供理论依据。