利用超高效液相色谱和离子色谱法测定注射用磷酸川芎嗪的含量

目的:建立超高效液相色谱法(UPLC)和离子色谱法(IC)测定磷酸川芎嗪中川芎嗪和磷酸的含量,为质量评价提供依据。方法:UPLC测定川芎嗪的色谱柱为Waters Acquity BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7μm);检测波长:300 nm检测川芎嗪,274 nm检测有关物质邻苯二甲酸二甲酯;流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈(B),梯度洗脱(0.0～0.8 min,10%B→90%B;0.8～0.81 min,90%B→10%B;0.81～1.00 min,10%B),流速:0.7 m L/min。IC测定磷酸的离子交换色谱柱为Dionex IonPac AS11-HC-4μm (4×250 mm),流动相为30 mmol/L KOH溶液等度洗脱15 min,流速1.0 m L/min,柱温35℃;电导检测器;抑制器电流为50 m A。结果:川芎嗪和磷酸在10～100 g/m L内具有良好的线性关系,相关系数均为1.0,UPLC法测定川芎嗪的回收率为102.0%。IC测定磷酸的回收率为99.8%。7个公司生产的注射剂中川芎嗪的含量均在药典规定的范围90%～110%内。但是其中3个公司生产的注射剂磷酸超出药典规定范围90%～110%。结论:与常规HPLC/UPLC测定磷酸川芎嗪含量方法比较,本文所用方法测定结果更加准确、全面、且重复性好,能够真实反应注射用磷酸川芎嗪的实际含量,对于注射用磷酸川芎嗪的安全性和有效性评估提供了一定的依据。     

Synthesis of novel ligustrazine derivatives as NA+/H+ exchange inhibitors

A novel series of 3,5,6‐trimethylpyrazine‐2‐methoxy (or methylamino) substituted benzoyl‐guanidine derivatives were designed and synthesized as Na⁺/H⁺ exchange (NHE) inhibitors. In this study, compounds with electron‐withdrawing substituents on the benzene ring seemed to improve NHE‐1 inhibitory activities. Compounds 6d, 6k , and 6l were found to be potent inhibitors of NHE‐1 (IC₅₀=3.0±1.6, 3.0±1.4, and 1.6±0.4 nmol/l, resp.). Furthermore, they showed a remarkable reduction of infarct size in the rat myocardial infarction model in vivo.     

衰逝波探测川芎嗪与剪应力对内皮细胞膜PS异位的影响

为探讨川芎嗪和剪应力对血管内皮细胞凋亡的影响,以锥-板旋转式剪切装置提供剪应力,与川芎嗪共同作用于大鼠微血管内皮细胞(rCMEC),采用Annexin V-FITC染色标记,利用全内反射衰逝波激发ICCD成像技术,探测川芎嗪和剪应力对rCMEC磷脂酰丝氨酸(PS)异位的影响。结果表明,培养的内皮细胞膜表面PS异位具有普遍性,静态培养内皮细胞的PS异位率(异位程度)为9.97％。作为单因素,剪应力(6×10~(-5)、12×10~(-5)、24×10~(-5)N/cm~2)或川芎嗪(31.5、63.0、126.0μg/ml)均可使PS异位率明显下降(P<0.001)。在同一剪应力水平条件下,川芎嗪的给予可使内皮细胞的PS异位率进一步降低。中等水平的两因素组合降低异位率的效果较突出。结果提示,适当水平的剪应力与川芎嗪联合作用有可能明显抑制rCMEC凋亡。     

奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、C 反应蛋白及纤维蛋白原水平的影响

目的:探讨奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(HCY)、C反应蛋白(CRP)及纤维蛋白原(FIB)的水平的影响。方法:选择我院收治的急性脑梗死患者68例,随机分为实验组与对照组,每组34例。对照组患者给予奥扎格雷钠治疗,实验组患者给予奥扎格雷钠联合使用川芎嗪注射液治疗,观察并比较治疗前后两组患者血清HCY,CRP及FIB的水平以及颈内动脉粥样狭窄程度的变化和临床总有效率。结果:与治疗前相比,两组患者血清HCY,CRP及FIB水平均显著降低,颈内动脉粥样硬化情况均好转(P0.05);且与对照组相比,实验组患者血清HCY,CRP及FIB水平较低,颈内动脉粥样硬化情况较轻(P0.05);与对照组相比,实验组患者临床总有效率较高(P0.05)。结论:奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗可显著提高急性脑梗死积的临床疗效,并能够降低患者颈内动脉粥样狭窄程度,其机制可能与降低血清HCY,CRP及纤维蛋白原水平有关。     

川芎嗪对血小板聚集功能的影响及其作用机制的探讨

川芎嗪是从中药川芎根中提取的一种生物碱。祖国医学对其活血化瘀作用早有所知。其化学结构已查明,并有合成制品在市上销售。 临床试用表明,川芎嗪治疗冠心病、心绞痛和急性闭塞性脑血管病有效。本文研究证明,川芎嗪在体外对由诱导剂二磷酸腺苷、胶原、凝血酶诱导所致的家兔血小板聚集有强烈抑制作用,同时也能抑制血小板丙二醛的生成。对外源性花生四烯酸诱导的血小板聚集则无抑制作用。川芎嗪能加强家兔动脉环保温液对花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用。 给家兔静脉注射大剂量花生四烯酸钠盐,可使动物突然死亡。但如预先注射川芎嗪,则可使动物得到一定保护。     

川芎嗪对模拟失重大鼠颈动脉平滑肌Ca2+敏感性的影响

目的：探讨川芎嗪对模拟失重大鼠颈动脉平滑肌收缩蛋白Ca²⁺敏感性的影响及机制。方法：21只雌性SD大鼠分为对照组（CON）、模拟失重组（TS）、模拟失重+川芎嗪灌饲组（LTZ）（n=7）。4周后测定大鼠颈动脉收缩性、收缩蛋白Ca²⁺敏感性及肌球蛋白轻链激酶抑制剂ML-7对以上指标的影响。结果：TS组苯肾上腺素（PHE）收缩力比CON组高25.14%（P<0.01）,LTZ组较TS组低13.46%（P<0.01）,较CON组高8.30%;ML-7可使CON、TS、LTZ组PHE收缩力分别降低8.84%、16.24%（P<0.01）和3.40%;TS组KCl收缩力比CON组高40.46%（P<0.01）,LTZ组较TS组低18.80%,较CON组高14.05%;ML-7可使CON、TS、LTZ组KCl收缩力分别降低21.97%（P<0.05）、21.88%（P<0.01）和10.84%;TS组pD2[Ca²⁺]比CON组高10.03%（P<0.01）,LTZ组较TS组低7.01%（P<0.01）,较CON组高2.32%;ML-7可使CON、TS、LTZ组pD2[Ca²⁺]分别降低2.42%、7.43%（P<0.01）和2.51%。结论：模拟失重大鼠颈动脉收缩增强可能是由动脉平滑肌收缩蛋白Ca²⁺敏感性增强所导致的。川芎嗪可改善模拟失重大鼠颈动脉的收缩功能,其机制可能与抑制血管平滑肌肌球蛋白轻链激酶继而降低Ca²⁺敏感性有关。     

川芎嗪对顺铂诱导豚鼠耳蜗细胞凋亡的影响

目的:探讨川芎嗪对顺铂耳蜗毒性中细胞凋亡的影响及可能的作用机制。方法:将60只健康白色红目豚鼠随机分为3组:对照组、顺铂组和中药组,各组动物均于用药前及停药后测试听觉脑干诱发电位(ABR).电镜观察螺旋神经节细胞超微结构损伤情况,利用TUNEL测定各组耳蜗细胞凋亡情况。结果:对照组ABR阈值为40.94±6.75 db,顺铂组ABR阈值为76.26±4.54 db,中药组ABR阈值为58.98±5.82 db,三组比较,差异具有显著性(P<0.01);耳蜗透射电镜显示中药组较顺铂组耳蜗组织超微结构损伤明显减轻;TUNEL检测顺铂组有大量阳性细胞,与中药组比较,差异具有显著性(P<0.01)。结论:川芎嗪可以通过抑制细胞凋亡来拮抗顺铂的耳蜗毒性。     

川芎嗪注射液对冠心病心绞痛患者临床症状及血液流变学的影响

目的:探讨川芎嗪注射液对冠心病(CHD)心绞痛患者临床症状及血液流变学的影响。方法:选择2014年3月至2016年3月在我院进行治疗的CHD心绞痛患者60例,按随机数字表法分为实验组和对照组各30例,对照组患者给予常规治疗,实验组患者在常规治疗基础上加用川芎嗪注射液治疗,两组患者均治疗20 d,比较两组患者临床疗效及治疗前后心绞痛症状、血液流变学指标和血脂指标。结果:实验组治疗后的总有效率高于对照组(P0.05)。两组治疗后心绞痛发作次数、发作时长均减少,且实验组少于对照组(P0.05)。治疗后,两组的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原(Fib)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于治疗前,且实验组低于对照组,(P0.05)。结论:川芎嗪在治疗CHD心绞痛方面具有显著的疗效,不仅能够有效改善患者心绞痛症状,还能改善血液流变学异常情况,因此值得临床推广使用。     

川穹嗪对胸部肿瘤患者TGF-beta1水平的影响及放疗性肺损伤的预防作用

目的：探讨川穹嗪注射液对血浆TGF-beta1 水平的影响及对放射性肺损伤的预防作用。方法：随机选取120 例胸部肿瘤放疗患 者分为观察组与对照组,所有研究对象给予三维适形放射治疗,观察组在放疗期间川芎嗪注射液每日静脉滴注1 次;检测两组放 疗前后血浆TGF-beta1含量变化、放射性肺损伤及肺功能情况。结果：放疗后两组血浆TGF-beta1 均上升,观察组在放疗结束时、放疗 结束后3 月、6 月的血浆TGF-beta1 含量明显低于对照组(P<0.05) (19.12± 5.23) vs(26.69± 5.38)ng/mL、(5.62± 3.48)vs(9.64± 7.82) ng/mL、(3.28± 1.81)vs (7.98± 5.16) ng/mL;观察组放射性肺损伤发生率低于对照组(P<0.05);观察组放疗后三月肺功能指标用力肺 活量(FVC)、第1 秒用力呼气容积(FEV)、肺总量(TLC)、CO弥散量(DLCO)出现明显下降的例数显著低于对照组(P<0.05)。结论：川 芎嗪注射液可以降低放疗肺损伤患者的血浆TGF-beta1 含量,降低放射性肺炎与放射性肺纤维化的发生率,改善肺功能,无明显不 良反应、安全性好,可起到较好的预防放疗后放射性肺损伤的作用。     

低温法配制盐酸川芎嗪氯化钠注射液

目的:探讨盐酸川芎嗪氯化钠注射液的配制条件。方法:改造现有蒸汽夹层锅,将注射用水快速降温到40℃～50℃,用此低温水配制盐酸川芎嗪氯化钠注射液,并与高温法配制的注射液进行对比研究。结果:高温配制法配制的注射液盐酸川芎嗪含量均<90.0%,达不到质量标准,而低温法配制的注射液盐酸川芎嗪含量均>99.0%,完全符合质量要求;两种方法配制的注射液氯化钠含量符合质量要求。高温法配制的注射液中有关物质含量较高,且20040506批号样品含量超标,而低温法配制的注射液中,有关物质含量均符合质量要求。低温法制备的注射液室温条件下放置半年,有效成分含量均>99.0%,有关物质含量均<1.0%。结论:在低温条件下(40℃～50℃)配制盐酸川芎嗪氯化钠注射液,盐酸川芎嗪及有关物质含量符合要求;通过改造现有设备快速大量制备低温注射用水,以实现制剂的低温配制。