Cochleate Delivery Vehicles: Applications in Vaccine Delivery

Abstract

Cochleates represent a powerful subunit vaccine delivery system, uniquely suited to meeting the challenges of modern vaccine development. The intrinsic properties of cochleates lead to advantages in the important areas of safety, stability, efficacy, immune response targeting, combining vaccines to multiple infectious agents, alternate routes of administration (including oral and intranasal), and the generation of mucosal immunity. Cochleates are alternating layers of cations and negatively charged lipids, in stacked sheets or rolled scrolls, with little or no internal aqueous space. Bacterial membrane proteins or the surface glycoproteins of enveloped viruses can be efficiently integrated into the lipid bilayers of the cochleates. The current study investigated the relative amounts of the different classes and subtypes of antibodies generated in mice in response to the oral administration of influenza glycoprotein cochleates. Analysis of circulating antibody revealed significant levels of flu glycoprotein-specific IgG, IgM, and IgA class, and IgGI and IgG2a subtype, antibodies. Oral administration of influenza glycoprotein cochleates also induced antigen-specific salivary IgA levels. The immune responses induced were protective against infection in the respiratory tract following intranasal challenge with live influenza virus. DNA plasmids and oligonucleotides can also be formulated into cochleates. Cochleates containing a plasmid that expresses the human immunodeficiency virus, (HIV-1), proteins env (gp160), rev, and tat, in mammalian cells, was given to mice orally or by intramuscular injection. Two oral administrations yielded strong splenocyte cytolytic and proliferative responses. These cellular responses were essentially the same as those obtained by analogous intramuscular injection of DNA cochleates. Very small quantities of encochleated DNA were required to induce these responses, whereas a higher dose of naked DNA given orally induced no cytotoxic or proliferative responses. Cochleates containing pathogen proteins or DNA, formulated, adjuvanted, and delivered in a variety of ways, represent powerful tools for dissecting and directing the immune response to complex pathogens. The ability of cochleates to induce antibody and cell mediated responses, systemically and on mucosal surfaces, makes them desirable candidates for development of preventive and therapeutic vaccines.     

门诊西药房药品报损率的调查与分析

目的:调查分析西药房药品报损情况和原因,加强西药房药品的管理,规范药品报损制度.方法:通过调阅2007年至2011年我院西药房药品报损记录以及2010年与2011年医院与医药公司的退药登记本进行分析统计.结果:我院2007年至2011年药品报损率均小于0.002％,且药品报损率呈递减趋势.药品报损的主要原因为药品破损,2007年至2011年药品报损总金额为1549.78元,破损药品金额占63.30％,过期药品金额占20.06％,其他药品金额占16.64％.滞销药品退货金额占退货总金额的80％以上,成为了药房管理的隐患.结论:完善药品报损制度,加强对药品的养护,能有效地降低了药品报损率以及医院资金损失.     

静脉与硬膜外注射地塞米松对吗啡硬膜外术后镇痛的影响

目的:比较两种不同途径注射地塞米松磷酸钠对吗啡硬膜外术后镇痛的影响。方法:选择200例(ASAⅠ-Ⅱ)在腰硬联合麻醉下行腹式子宫切除术的患者,随机分为A、B、C、D四组(n=50),各组均给以硬膜外注射2.5 mg吗啡作为术后镇痛治疗的同时,A组静脉注射安慰剂(生理盐水),B组静脉注射地塞米松磷酸钠10 mg,C组静脉注射地塞米松磷酸钠5 mg,D组硬膜外注射地塞米松磷酸钠5 mg及静脉注射安慰剂(生理盐水),以上均以5 mL作为注射容积。观察和比较术后24 h内各组恶心和呕吐(PONV)、皮肤瘙痒、补救镇痛、呼吸抑制的发生率、排气时间和补救镇痛时间。结果:B、C、D三组的PONV总发生率显著低于A组(P0.0083),而B、C、D三组之间比较无显著差异(P0.0083);A、B、C、D四组间恶心的发生率无显著差异(P0.05),而D组呕吐的发生率明显低于A组(P0.0083);B组皮肤瘙痒的发生率明显低于A组(P0.0083);四组患者的VAS评分比较无显著差异,均达到满意的镇痛效果(P0.05)。四组患者补救镇痛的发生率、补救镇痛药量和排气时间比较无明显差异(P0.05),而C、D组的补救镇痛时间明显比A组延长(P0.0083),四组患者均未出现呼吸抑制。结论:地塞米松磷酸钠可降低吗啡硬膜外术后恶心和呕吐的发生率,延长补救镇痛时间;硬膜外注射地塞米松磷酸钠对降低呕吐的发生率更有效;静脉注射地塞米松磷酸钠10 mg可降低瘙痒的发生率,且无明显的不良反应。     

帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27 静脉注射对食蟹猴的重复给药毒性探索研究

目的:观察帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27四周静脉注射对食蟹猴的安全性。方法:20只健康食蟹猴按体重随机分为阳性对照组、SMMU-27低、中、高剂量组和辅料对照组,每组4只,雌雄各半。低、中、高剂量组剂量分别为15、150和450 mg/kg,阳性对照组给予150 mg/kg帕妥珠单抗(Pertuzumab),辅料对照组给予空白溶剂(0 mg/kg)。各组动物按相应体重慢速静脉注射给药,给药体积为15 m L/kg,给药速度约5 m L/min。每周给药1次,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果:一般症状结果显示给药期间与给药后,低、中、高剂量组和阳性对照组陆续有动物出现腹泻症状。高剂量组1只动物在d40时濒死剖解,其最早出现稀便,停药后腹泻状态也未见好转,生化指标显示在d28时碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)升高,在d14和d40时尿素(Blood Urea,BU)升高,总蛋白(Total Protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)降低。低、高剂量组和阳性对照组均有部分动物白细胞(White Blood Cell,WBC)给药后数值降低,各给药组在d14时及高剂量组和阳性对照组在d28时BU升高或有升高的趋势,恢复期时有恢复趋势。高剂量濒死动物骨髓检查发现核红细胞较多,各阶段粒细胞减少,出现较多裸核;病理检查发现肾脏可见散在多发的中度肾小管扩张,近曲小管上皮轻度变性。其余指标包括一般症状、体重、尿液、心电图、免疫学指标等未见明显与供试品相关的异常变化。结论:SMMU-27主要毒性靶部位是胃肠道(腹泻)、肾脏(血清BU升高)和血液系统(WBC下降),应与这些部位表达供试品结合的相关受体有关,属供试品的药理作用放大和延伸。因此本实验条件下食蟹猴的安全剂量(NOAEL)为150 mg/kg,致死剂量为450 mg/kg。SMMU-27与等剂量阳性对照药物毒性反应基本类似。     

超声技术在抑郁症诊疗中的作用研究及应用进展

超声波作为一种机械振动波,兼具波动效应、力学效应和热效应.这3种效应在临床中均有较大应用价值,可用于疾病的成像诊断、辅助给药、调控以及热消融治疗等.超声技术所具有的非侵入性、穿透力强、空间分辨率高等特性,使其在神经系统疾病的诊断和治疗中具有广泛的应用前景.而抑郁症作为一种常见的精神疾病,其诊断和治疗都面临很大的困难.因此,大量学者将超声技术应用于抑郁症诊疗.本文主要从超声成像、超声定点给药、超声调控、超声诱导抑郁几个方面总结近十年来超声技术在抑郁症中的应用,以期为研究抑郁症发病机制及诊疗提供一定的参考和帮助.     

小剂量阿替普酶治疗急性脑梗死患者的临床疗效及安全性评价

目的:探讨急性脑梗死患者静脉溶栓使用小剂量(0.6 mg/kg)阿替普酶的临床疗效及安全性。方法:将2016年1月至2019年12月我院神经内科收治的溶栓时间窗内40例急性脑梗死患者随机分为标准剂量组(0.9 mg/kg)和小剂量组(0.6 mg/kg),每组20例,分别在溶栓前、溶栓后1小时对患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,溶栓前和溶栓后24小时做头颅CT排除脑出血,密切监测不良反应。结果:标准剂量组有效率为80.00%,小剂量组有效率为75.00%,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后两组NIHSS评分均降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05),治疗后两组NIHSS评分差异无统计学意义(P0.05)。标准剂量组总不良反应发生率为40.00%,高于小剂量组的20.00%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:阿替普酶可有效改善急性脑梗死患者的神经功能,小剂量(0.6 mg/kg)与标准剂量(0.9 mg/kg)溶栓效果相当,安全性较好,出血事件发生率较低,可根据患者情况酌情选用小剂量。