肝细胞的异质性：葡萄糖和酮体在大鼠肝脏的代谢

用大鼠肝脏门静脉或肝静脉周围的肝细胞来研究葡萄糖和酮体生成的区域分布。肝细胞通过毛地黄皂苷－胶原酶灌流技术分离。门静脉周围肝细胞的γ谷氨酰转肽酶的活性比肝静脉周围肝细胞高２．４倍;而谷氨酰胺合成酶的活性则相反,肝静脉周围肝细胞高出５６倍。门静脉周围肝细胞的内源性葡萄糖合成比肝静脉周围肝细胞高１．５７倍。给予刺激葡萄糖异生的底物,门静脉周围肝细胞的葡萄糖合成则增加１．７－２．１倍。肝静脉周围肝细胞的内源性酮体生成比门静脉周围肝细胞高１．３倍。给予能明显刺激酮体生成的辛酸盐,肝静脉周围肝细胞的酮体生成仅略为增加。我们的结果证实,在基础和刺激的条件下,葡萄糖的异生在门静脉周围肝细胞中优先,而酮体生成仅在肝静脉周围肝细胞占微弱的优势。     

酮体代谢与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆症的一种主要类型,也是神经退行性疾病中发病率最高的一种疾病.随着我国老龄人口的持续上升,AD患者人数也呈增长趋势.研究表明,脑内葡萄糖代谢的降低远早于β淀粉样沉淀发生,而酮体是脑内替代葡萄糖的主要能量来源.因此,脑中能量代谢底物转换为酮体是AD早期代谢特征.目前,AD病理进程中酮体调控的机制还不清楚.深入了解AD发生、发展过程中酮体代谢的分子机制,对于寻找AD早期诊断标志物、探索AD的防治方法具有重要意义.本文就酮体代谢及其在AD中的研究进展进行综述.     

丝状真菌聚酮体合成酶特性及其途径工程

综述了丝状真菌聚酮体合成酶的特性及其编码基因的分离、鉴定和途径工程。     

小分子,大作为:酮体D-β羟基丁酸在医疗领域的应用与展望北大核心CSCD

人体两大供能模式主要是通过碳水化合物代谢或脂肪代谢。日常饮食下,身体会优先选择葡萄糖作为主要的能量来源。但近年来,科学家们发现在限制碳水化合物供给的条件下可以促进机体的脂肪代谢,该饮食模式可能会成为一种改善人类健康的全新的方式。其中,间歇性进食、生酮饮食等受到了广泛的关注,特别是在运动减肥、代谢疾病、脑部健康以及预防心血管疾病方面的效果十分明显。脂肪代谢中最为关键的产物是D-β-羟基丁酸(酮体,D3HB),是组成微生物内聚物聚-D-β-羟基丁酸(PHB)的单体。D3HB是一个能够在不同细胞与组织器官中起到供能与保护作用的小分子物质。然而,仅靠饮食促发的营养性酮症会带来一定的副作用且需要经过非常长的适应期(3个月以上),因此,外源性D3HB酮体的补充逐渐成为一种更加新颖、便捷的方式,用于帮助人体快速进入营养性酮症并激发相应的功能作用。文中详细阐述了人体产生D3HB的过程与其代谢路径、D3HB在人体内的作用效果以及外源性D3HB酮体在近年来的应用研究进展。     

运动改善阿尔茨海默病的酮体相关机制研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种多发于老年人群的神经退行性疾病,目前尚无有效治疗AD的药物,而酮体和运动能够为大脑提供保护作用,有效延缓AD的病理进程.β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)作为哺乳动物体内含量最高的酮体,不仅可以作为一种替代能源物质,也能作为信号分...     

饥饿和糖尿病大鼠在不同血循环段中的酮体消长

Blood ketone body level and ketone body ratio (acetoacetate/β hydroxybutyrate) are commonly used as clinical diagnostic indices.But there is no systematic study on the variability of these indices in the blood circulation.We investigated the concentration of ketone bodies within different segments of the circulation in fed ad libitum rats, starved rats and alloxan induced diabetic rats.Blood samples were drawn from femoral artery, suprarenal inferior vena cava and hepatic vein of each rat, respectively.The concentrations of acetoacetate and β hydroxybutyrate were measured by enzymatic method.To avoid mixing of the blood streams, appropriate strangulation of the vessels was taken when sampling.The total ketone body level was always the highest in the hepatic vein, secondary in the femoral artery and the lowest in the suprarenal vena cava in rats in different states.But surprisingly, the concentration of acetoacetate was the lowest in the hepatic vein and the highest in the femoral artery.The ketone body levels elevated in both starvation and diabetes, and the ketone body ratios were changed in the circulation.While blood flows through extra hepatic tissues, the total concentration of ketone body is undergoing degression, but the concentration of acetoacetate could be elevated due to the conversion of ketone body in extra hepatic tissues.Therefore, ketone body ratio is changeable in different segments of the blood circulation, including that between hepatic vein and artery.The correlation of ketone body ratio between arterial and hepatic venous blood could be effected by different pathophysiological states, such as starvation and diabetes.The “Redox theory” deserves a further discussion.     

酮体调控出生后器官发育的研究进展

酮体是在诸如低糖饮食、长时间禁食或剧烈运动等特定条件下,由肝脏通过脂肪酸氧化代谢过程产生的一系列衍生代谢物,包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮。酮体不仅在能量供应不足时能为机体提供能量,还能作为信号分子,发挥多样的生物学功能,如通过与特定受体结合激活信号转导通路,或参与调节表观遗传修饰,影响细胞增殖、分化和凋亡等过程。在该课题组前期研究基础上,通过查询相关研究资料,文章就酮体对出生后器官发育的调控作用,尤其是酮体如何调控心脏、生殖器官和神经系统等关键器官的发育方面的研究进展进行了综述并分析了酮体在维护这些器官结构和功能完整性方面的作用,旨在为治疗相关的代谢紊乱和发育缺陷提出新策略,为未来临床干预提供科学依据。     

生酮饮食在神经系统疾病中的临床应用

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是一种由高脂肪、低碳水化合物和适量蛋白质及营养素组成的配方饮食。传统上KD主要用于癫痫的治疗，近年来越来越多的研究表明，KD对神经系统也具有一定的保护作用，可用于多种神经系统疾病的临床治疗。KD不仅在Dravet综合征、结节性硬化症和葡萄糖载体蛋白Ⅰ型缺陷综合征等有较好的疗效，对其他神经系统疾病如创伤性颅脑损伤及脑胶质瘤等也具有明显的改善症状的作用。KD治疗神经系统疾病的作用机制尚不明确，可能涉及的神经保护机制包括抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡、维持能量供应、调节去乙酰化酶活性等。本文综述了KD在神经系统疾病中的作用机制及其应用。