脱发相关差异表达基因的生物信息学分析

利用生物信息学方法分析脱发相关差异表达基因,有望帮助了解脱发发生发展的分子机制。本研究从NCBI的子数据库GEO中选择基因表达谱GSE45512和GSE45513数据集,利用R语言limma工具包,筛选出两个物种斑秃样本与正常样本的共同显著差异表达基因。对这部分基因进行功能注释和蛋白互作网络分析,同时对全部差异表达基因进行基因集富集分析。结果发现,人头皮斑秃样本共筛选出225个差异表达基因;C3H/HeJ小鼠自发斑秃皮肤样本共筛选出337个差异表达基因;两个物种的共同显著差异表达基因有23个。GO功能富集分析和蛋白互作网络分析显示,这部分差异基因显著富集于免疫相关功能,并且彼此间存在蛋白互作关系。基因集富集分析显示两个物种的差异基因都能显著富集到趋化因子信号通路、细胞因子受体相互作用、金葡菌感染及抗原加工与呈递通路;而且人的下调差异基因不仅映射到了人类表型数据库的脱发表型,也映射到皮肤附属物病理相关表型。综上所述,本研究通过生物信息方法分析脱发皮肤组织与正常皮肤组织的差异表达基因,最终筛选出23个在人和小鼠中共同存在的显著差异表达基因;此外,分析发现脱发与免疫过程及皮肤附属物病变密切相关,这些结果为脱发的诊断和治疗提供了新思路。     

雄激素性脱发的发病机制与激光治疗

雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)是皮肤科的常见病与多发病,雄激素性脱发的药物综合治疗及手术治疗的部分患者取得了一定的效果,但都存在副作用大、患者依从性差等问题,有研究表明低功率激光能够促进动物毛发的生长,因而可能在改善雄激素性脱发的症状方面具有重要的应用前景。本文回顾近年来对雄激素性脱发的可能发病机制、治疗现状及激光治疗的研究情况和进展,旨在为雄激素性脱发的治疗奠定科学依据。     

GSDMDC家族的基因功能

GSDMDC家族是近年来发现的一个全新的含有Gasdermin结构域的蛋白超家族,包括DFNA5、DFNA5L、GSDM、 GSDML 和 MLZE五个成员.研究表明GSDMDC家族可能与组织器官发育以及肿瘤,耳聋和脱发等遗传疾病相关,因而具有重要生理功能.其中,对该家族的DFNA5基因研究报道相对较多,它是常染色体显性非综合征性耳聋致病基因之一,并可能与黑色素瘤和乳腺癌相关.但对DFNA5基因在细胞和分子水平作用机制仍不清楚.对Gasdermin结构域的空间结构、特点、相互作用蛋白和生理功能也知之甚少.将来的研究将揭示此家族各成员的确切生理功能及其与疾病相关性.     

基于DNA变异在亚欧混合人群中预测男性型脱发

男性型脱发(male pattern baldness,MPB)是一种雄激素依赖性的遗传性脱发疾病,对个人形象、心理产生较大的消极影响.近期欧美人群中进行的大样本全基因组关联分析(genome wide association studies,GWAS)已报道大量与MPB相关的遗传易感性单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,但这些位点在东亚人群中的遗传效应尚不清楚.本研究基于我国684个亚欧混合人群(Eurasian)样本,对在英国生物样本库(UK Biobank) 205 327个欧洲男性GWAS分析发现的624个与MPB相关的SNPs进行人群异质性分析,基于多基因风险打分(polygenic risk scores,PRS)建立预测模型,并对预测因子数量与模型预测性能的关系进行了研究.通过质控的467个SNPs中6.9%与MPB显著相关(P<0.05).结合年龄、体质指数(body mass index,BMI)和25个SNPs建立的线性回归和逻辑回归模型,效果较好(R²=28.9%,AUC=0....     

《自然-遗传学》：特殊小肽突变导致罕见遗传脱发

1月4日,《自然-遗传学》（Nature Genetics）在线发表由中国医学科学院张学教授领导的研究团队的发现表明,一种以前未知的由HR基因引导序列编码的小肽,其突变可降低小肽的功能进而引起一种罕见的遗传性脱发。作者认为,这一小肽为研发治疗人类某些类型脱发的药物提供了一个新的靶点。     

基于DNA变异的中国汉族人群脱发表型推断及预测模型评估

目的 男性型脱发（male pattern baldness,MPB）,又称为雄激素性脱发（AGA）,是一种常见的男性脱发类型,大约80%的表型差异可以用遗传因素解释。目前的MPB遗传推断研究主要基于欧洲人群,东亚人群相关研究较少。本研究在中国人群中对欧洲人群MPB关联位点进行验证分析,并建立遗传推断模型。方法 本研究调查了486个与欧洲人群MPB相关单核苷酸多态性（SNP）位点在312名中国汉族男性中的关联性,分别使用逐步回归和Lasso回归方法对关联出的位点进行筛选。使用逻辑回归算法构建预测模型,通过十折交叉验证的方法评估。之后进一步比较了逻辑回归、k近邻分类器、随机森林、支持向量机4种常用分类器模型对MPB的预测准确性。结果 有174个SNP位点与中国汉族男性的MPB显著相关（P＜0.05）。通过不同的筛选方法,分别得到了22个SNP和25个SNP的位点集合。基于上述位点集合建立了22-SNP和 25-SNP两种逻辑回归预测模型。以AUC（ROC曲线下方的面积大小,area under curve）来衡量,两种模型对MPB预测的准确性分别为0.85和0.84;经十折交叉验证后预测准确性分别下降至0.81和0.77。当加入年龄作为预测因子后,两种模型的AUC均达到最大值0.89。从运行结果来看,逻辑回归预测模型较本研究中的其他分类器模型具有明显优势。结论 总体而言,虽然预测模型的准确性尚未达到临床期望水平,但SNP在MPB的遗传预测方面仍具备很大的潜力,可以为MPB的早期诊断、临床干预和法庭科学应用提供参考。     

鹰嘴豆素A对病理脱发模型小鼠毛发生长影响的初步研究

本文初步研究了鹰嘴豆素A对毛发生长的影响和机制。实验分为空白对照组、脱发模型组、鹰嘴豆素A组和米诺地尔组。以睾酮诱导的C57BL/6小鼠为脱发模型,通过对比空白对照组与其毛长、毛重以及皮肤中毛囊的差异性来判断脱发模型是否构建成功,对比两组之间激素含量的差异以研究此脱发模型对激素的影响;对比鹰嘴豆素A组与脱发模型组毛长、毛重、皮肤中毛囊和血液中激素含量的差异性来研究鹰嘴豆素A对脱发小鼠毛发生长情况和激素水平的影响;利用体外微量酶反应体系研究鹰嘴豆素A对5α-还原酶活性的抑制作用。结果显示,与空白对照组相比,脱发模型组小鼠毛长、毛重、毛囊数目显著减少,血液中雄激素含量显著升高;与脱发模型组相比,鹰嘴豆素A组小鼠毛长、毛重、毛囊数目显著增加,血液中雄激素含量显著降低。鹰嘴豆素A具有一定抑制5α-还原酶活性,相对抑制率达到50%的浓度(IC50)为94.45±6.92μmol/L。结果表明脱发模型构建成功,鹰嘴豆素A对毛发生长具有一定的促进作用,其机制可能与睾酮的转化过程或抑制5α-还原酶活性有关。     

科学家发现遗传性脱发新机制

科学家鉴别出一种基因变异减少了一种以前未知的缩氨酸的功能,从而导致一种罕见的遗传性脱发症。10多年前,研究人员发现HR基因的变异是一种先天性秃发症的主要诱因,患者的头发在出生后的第1年全部脱落并永远不会再生。一种与之相关的脱发症名为遗传性稀毛症,科学家在这类患者的基因组图谱中发现了一个拥有HR基因的小区域．但一直未能鉴别出这种基因的变异．