Over-expression of fibroblast activation protein alpha increases tumor growth in xenografts of ovarian cancer cells

Fibroblast activation protein alpha （FAPα） is a 95-kDa serine protease of post-prolyl peptidase family on cell surface. FAPoL is widely expressed in tumor microenviron- ment. The wide spread association of FAPα expression with cancer suggests that it has important functions in the disease. However, the nature of FAPα＇s roles in cancer cell activity is not well-determined. It has been showed that FAPα silencing in SKOV3 cells induces ovarian tumors but significantly reduces tumor growth in a xenograft mouse model. To further determine the role of FAPoL in epithelial ovarian cancer cells, SKOV3-FAPα and HO8910-FAPα cell lines, which over-expressed FAPα stably, were con- structed and then their biological behaviors were investi- gated. It was found that FAPoL promoted ovarian cancer cell proliferation, drug resistance, invasiveness, and migra- tion in vitro. Immunochemistry assay showed that FAPα significantly facilitated tumor growth in xenograft tumor tissues. These results suggested that FAPα might directly promote tumor growth and invasiveness in ovarian cancer cells.     

成纤维细胞激活蛋白alpha与肿瘤免疫抑制的研究进展

成纤维细胞激活蛋白alpha（Fibroblast activation protein-alpha,FAP-alpha）是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,高度表达在90 %的上皮性肿瘤的 间质--肿瘤相关成纤维细胞（Tumor association fibroblast,TAF）上。FAPalpha在促进上皮性肿瘤的恶性进展中起着十分重要的作用, 近年来研究发现,FAP琢在肿瘤微环境中发挥免疫抑制的作用。研究FAPalpha在肿瘤免疫抑制中的作用,已成为肿瘤研究的新的热 点。为基于以FAP-alpha为靶标的抗肿瘤免疫治疗提供参考,本文围绕引起肿瘤免疫抑制的因素、FAPalpha与肿瘤免疫抑制的研究进展 以及FAP-alpha在肿瘤的发展进程的作用作一综述。     

组蛋白磷酸化参与学习记忆调控的分子机制

组蛋白磷酸化是组蛋白翻译后修饰诸多方式中的一种,属于表观遗传学的范畴,在DNA损伤修复、细胞分裂等过程中发挥作用.近年来研究表明,组蛋白磷酸化在学习记忆等认知功能中也发挥重要的调节作用.本文主要就组蛋白磷酸化在学习记忆中的作用,及其上游信号通路、下游转录调控机制做一综述,旨在为认知功能障碍相关疾病提供新的理论基础和治疗靶点.     

长链非编码RNA RLM通过影响AMPK的磷酸化调节HepG2细胞中的脂质沉积

长非编码RNAs（long noncoding RNAs,lncRNAs）是一类长度大于200 nt、不能编码蛋白质的RNA分子,可通过AMPK、胰岛素受体等多种信号通路,调节细胞糖脂代谢。本研究发现,HepG2细胞中一条未报道的长链非编码RNA,命名为lnc-RLM（lnc-regulate lipid metabolism）。通过敲低HepG2细胞中lnc RLM,检测细胞中甘油三脂含量及脂质代谢相关调节因子表达量。结果显示,实验组较对照组甘油三酯含量显著升高（P<0.05）;AMPK磷酸化水平显著下调,脂质合成相关因子SREBP 1c和FAS表达量上调;同时,细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性较对照组显著上调（P<0.05）。在lnc RLM敲低的HepG2细胞中,利用AMPK激动剂（A-769662）作用细胞24 h,结果显示,降低的AMPK磷酸化水平并不会因AMPK激动剂的作用而显著升高。本研究结果说明,HepG2细胞中敲低lnc-RLM表达量,可通过影响AMPK磷酸化水平,调节HepG2细胞中脂质沉积。这为今后研究AMPK活性调节提供新的可能,也为代谢性疾病的治疗提供了新思路。     

促炎基因ALOX5AP基因多态性与脑卒中的相关性研究

白三烯是作用较强的促炎症因子,在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用。5-脂氧合酶激活蛋白是白三烯合成的关键调控因素,通过全基因组扫描的连锁分析和关联分析发现编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP在白种人中与心肌梗塞和脑卒中的患病风险相关。然而,目前尚无关于该基因与亚洲人脑卒中患病风险的遗传学资料。本研究探讨了ALOX5AP基因多态与脑卒中及其亚型易感性的关系。采用PCR—RFLP方法,对来自7个临床中心的1713名对照和1773名脑卒中患者检测了ALOX5AP基因的4个SNPs：SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32。多元logistic回归方法校正传统危险因素后分析基因多态与脑卒中患病风险的独立相关性。结果表明,人群未发现SG13S25和SG13S32具有多态性;ALOX5AP基因多态SG13S114A等位基因频率在男性脑梗塞组显著高于对照组（33．6％VS29．2％;P=0．014）,SG13S114AA基因型增加男性脑梗塞1．62倍的发病风险（95％CI：1．1-2．35：P=0．012）。多态SG13S89G／A与脑梗塞的易感性不相关。单体型分析表明单体型频率在脑卒中患者和对照组间无显著的统计学差异。因此,本研究结果提示ALOX5AP基因多态的等位基因和基因型频率在东、西方人群存在种族差异,SG13S114AA基因型增加中国人群男性脑梗塞的易感性。     

山楂酸减少L02细胞脂质累积作用的研究(英文)

非酒精性脂肪性肝在发达国家和发展中国家中是一种常见的肝脏疾病。引起非酒精性脂肪性肝病的最常见原因有肥胖、糖尿病和高胆固醇。尽管非酒精性脂肪性肝病的发病率日益升高,事实上至今尚未发现可以用于治疗的药物。山楂酸是一种五环三萜化合物,已报道具有多种药理特性,包括抗炎、抗氧化以及免疫调节作用。我们的前期研究表明,山楂酸能够抑制高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病的生成。本研究中,我们将探讨山楂酸体外对肝细胞(LO2)脂质累积的抑制作用。结果表明,山楂酸可抑制游离脂肪酸(FFA)诱导的LO2细胞脂质累积,进一步研究表明,山楂酸可抑制LO2细胞的SCAP mRNA水平和蛋白水平的表达。     

小G蛋白Ran的研究进展

真核细胞中含量最丰富的小G蛋白Ran(Ras-related nuclear protein),具有与其所属的Ras家族其它成员不同的生化特点,其活性主要受到Ran的鸟苷酸交换因子（RanGEF)RCC1（regulator of chromosome condensation-1),GTP酶激活蛋白（GTPase-activating protein,GAP）以及Ran结合蛋白（Ran binding protein,RanBP)的调节,Ran主要参与了物质的核浆转运,此外在RNA出核,RNA合成,加工及细胞周期调控中也起到一定作用,并且是LPS活化基因的产物。     

核受体转录辅激活蛋白：结构与功能

核受体超家族大体可分为 3个亚类 :(1 )由雌激素 (ｅｓｔｒｏｇｅｎ ,ＥＲ)、孕激素 (ｐｒｏ ｇｅｓｔｉｎ ,ＰＲ)和糖皮质激素 (ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ,ＧＲ)等类固醇激素受体构成的Ｉ类受体 ;(2 )由甲状腺素 (ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ ,ＴＲ)、维生素Ｄ(ｖｉｔａ ｍｉｎＤ ,ＶＤＲ)、9 顺 /反式视黄酸 (9 ｃｉｓ/ｔｒａｎｓ ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＲＸＲ ,ＲＡＲ)等构成的ＩＩ类受体 ;(3)天然配体未知或不需要的孤儿受体。三类核受体的作用方式虽然不同 ,但在结构上却有共同的特点 ,它们的典型结构分为6个部分 ,即Ａ、…     

绿脓菌素激活MAPKs、NF-KB信号通路诱导呼吸道上皮细胞IL-8表达

采用绿脓杆菌培养上清及绿脓菌素刺激人呼吸道上皮细胞株A549和SPC-A-1,用ELISA方法检测细胞IL-8分泌水平,并使用免疫印迹(Western blot)方法观察绿脓菌素对细胞内重要的炎症信号传导途径NF—κB及丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)的激活作用。实验发现,绿脓杆菌培养上清及绿脓菌素可诱导呼吸道上皮细胞株IL-8分泌增加,且具有剂量依赖效应。绿脓菌素刺激细胞可使细胞内IκB—α发生降解,同时使MAPK家族蛋白分子(ERK1／2、p38、JNK)发生磷酸化。MEK1／2(ERK1／2激酶)抑制剂U0126(10μmol／L)和p38MAPK抑制剂SB203580(10μmol／L)可降低绿脓菌素诱导A549细胞IL-8的合成。以上结果显示绿脓菌素通过MAPK信号传导通路增强呼吸道上皮细胞IL-8的表达;NF-κB通路也参与了绿脓菌素调控细胞IL-8表达的过程。     

激活蛋白1在双歧杆菌预防大肠癌生长中的作用

目的 :探索青春型双歧杆菌体内预防大肠癌的机制。方法 :首先建立大肠癌裸鼠移植瘤动物模型 ,将实验动物分为双歧杆菌预防组和肿瘤对照组 ,以激光共聚焦显微镜定量检测了大肠癌组织激活蛋白1(AP-1)中的 c-fos和 c-jun的含量。结果 :双歧杆菌预防组大肠癌移植瘤 c-jun和 c-fos的含量均明显低于肿瘤对照组 (P<0 .0 1)。结论 :青春型双歧杆菌可通过降低大肠癌移植瘤组织 AP-1中的 c-jun和 c-fos的表达这一途径来预防大肠癌的生长