女贞子提取物对帕金森病大鼠神经炎性反应及内质网应激PERK/ATF4通路的影响

摘要 目的：探讨与分析女贞子提取物对帕金森病大鼠神经炎性反应及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/转录活化因子4（ATF4）通路的影响。方法：采用单侧注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）毁损法建立帕金森病大鼠模型,将造模成功的大鼠36只随机平分为三组-模型组、左旋多巴组与女贞子组,每组各12只。左旋多巴组与女贞子组分别灌胃0.5 mL的左旋多巴、女贞子提取物,模型组给予无菌蒸馏水0.5 mL,2次/d,连续给药4周,检测大鼠神经炎性反应、内质网应激PERK/ATF4通路相关蛋白表达变化情况。结果：左旋多巴组与女贞子组治疗第2周、第4周的探究性反应次数显著高于模型组（P<0.05）,女贞子组与左旋多巴组对比也有显著提高（P<0.05）。左旋多巴组与女贞子组治疗第2周、第4周的脑组织伊文思蓝含量显著低于模型组（P<0.05）,女贞子组与左旋多巴组对比也有显著降低（P<0.05）。左旋多巴组与女贞子组治疗第2周、第4周的血清丙二醛、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮含量显著低于模型组（P<0.05）,女贞子组与左旋多巴组对比也有显著降低（P<0.05）。左旋多巴组与女贞子组治疗第2周、第4周的黑质-纹状体组织PERK蛋白、ATF4蛋白相对表达水平显著低于模型组（P<0.05）,女贞子组与左旋多巴组对比也有显著降低（P<0.05）。结论：女贞子提取物在帕金森病大鼠的应用能改善神经功能,降低脑组织伊文思蓝含量,还可抑制PERK/ATF4通路的激活,降低血清丙二醛、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮含量,从而持续发挥脑保护作用。     

帕金森病患者血清中IL-17、CysC、Hcy水平变化及其在病情评估中的价值

目的:探讨帕金森病(PD)患者血清中白介素-17(IL-17)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其在病情评估中的应用。方法:选择2013年5月至2015年3月我院神经内科诊疗的91例PD患者作为研究组,根据简易智力量表评价标准将患者分为认知功能障碍(A组)和无认知功能障碍(B组);根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期标准分为早期组、中期组和晚期组。另选择同期我院健康体检中心的健康志愿者53例作为对照组。检测受试者血清中IL-17、Cys C及Hcy的水平,进行统计分析。结果:与对照组相比,研究组患者血清中的各指标水平明显升高(P0.05);同时,检测结果发现,A组患者血清中各指标水平显著高于B组(P0.05);另外,随着H-Y分期的递增,PD患者血清中各指标水平明显升高(P0.05)。结论:PD患者血清中的IL-17、Cys C、Hcy水平异常表达,在患有认知功能障碍的PD患者血清中的水平更高,同时,各指标对于不同H-Y分期的PD患者具有表征作用,对于临床诊断及病情评估具有重要意义,值得进行广泛推广。     

Neurturin嵌合神经营养因子重组腺病毒的构建及体外活性测定

Neurturin是神经营养因子家族成员,研究发现体外表达的重组Neurturin能够促进多巴胺能神经元的存活,对帕金森氏病的基因治疗有重要意义。但有研究指出野生型Neurturin在细胞中不能完成加工进而不能被分泌到胞外。因此实验对野生型Neurturin进行改造,将NGF的信号肽与Neurturin的成熟肽进行拼接,形成一种嵌合的NGF/NTN基因,并将该基因插入重组腺病毒基因组中,在AD-293细胞中包装获得重组腺病毒。通过免疫荧光和Western blotting证实Neurturin能够在胞内表达,并且能够对其进行加工最后分泌至胞外。最后通过鸡胚背根神经节培养实验证明该嵌合基因能够表达具有明显活性的Neurturin。     

左旋多巴甲酯缓释微球的研究

目的:由于长期服用左旋多巴治疗帕金森病,其药物浓度波动刺激易引起异动症,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的左旋多巴甲酯微球制剂。方法:将左旋多巴甲酯用复乳法包裹于PLGA微球内,采用C18反相色谱研究药物包封率和体外释放行为。结果:通过调节药物浓度和不同高分子组合筛选出突释小,包封率高且缓慢释放的处方。结论:左旋多巴甲酯包裹于PLGA能实现理想的缓释效果,降低药物浓度波动,为后期药效学实验提供基础。     

英国科学家研制一种新塑料其表面能高效培育干细胞

英国格拉斯哥大学组织工程师马修·道尔贝和南安普敦大学肌肉与骨骼科学研究系主任理查德·奥瑞福使用制造蓝光光盘的方法成功研制一种新的塑料,该表面上布满细小的凹坑,这种表面有助于干细胞更有效地生长和扩散成对治疗有用的细胞。在此基础上,有望研制出大规模的干细胞培育工厂,这种干细胞培育工厂将使科学家更有效地治疗糖尿病、关节炎、阿尔茨海默症、帕金森氏病等病症。     

补益肝肾汤联合美多巴治疗帕金森患者的临床效果及对认知功能的影响

目的:探讨补益肝肾汤联合美多巴治疗帕金森(PD)患者的临床效果及对认知功能的改善作用。方法:选择2012年3月至2016年3月80例我院收治的PD伴轻度认知功能障碍患者并将其随机分作2组,对照组40例仅予美多巴片单药治疗,研究组40例在对照组的基础上另加服补益肝肾汤。治疗前后分别采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)和简易精神量表(MMSE)对患者进行评估,评价和比较两组的疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组UPDRS总分明显低于对照组(P0.05);MMSE评分明显高于对照组(P0.05);总有效率明显高于对照组(P0.05);不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:补益肝肾汤联合美多巴治疗PD患者的临床效果优于美多巴片单药治疗,并可显著改善患者的认知功能障碍,且安全性高。     

Dysfunction of Wnt signaling and synaptic ：lisassembly in neurodegenerative diseases

The molecular mechanisms that regulate synapse formation have been well documented. However, little is known about the factors that modulate synaptic stability. Synapse loss is an early and invariant feature of neurodegenerative diseases including Alzheimer＇s lAD） and Parkinson＇s disease. Notably, in AD the extent of synapse loss correlates with the severity of the disease. Hence, understanding the molecular mechanisms that underlie synaptic maintenance is crucial to reveal potential targets that will allow the development of ther- apies to protect synapses. Writs play a central role in the formation and function of neuronal circuits. Moreover, Wnt signaling compo- nents are expressed in the adult brain suggesting their role in synaptic maintenance in the adult. Indeed, blockade of Wnts with the Wnt antagonist Dickkopf-1 （Dkkl） causes synapse disassembly in mature hippocampal cells. Dkkl is elevated in brain biopsies from AD patients and animal models. Consistent with these findings, Amyloid-β （Aβ） oUgomers induce the rapid expression of Dkkl. Importantly, Dkkl neutralizing antibodies protect synapses against Aβ toxicity, indicating that Dkkl is required for Aβ-mediated synapse loss. In this review, we discuss the role of Wnt signaling in synapse maintenance in the adult brain, particularly in relation to synaptic loss in neurodegenerative diseases.     

国际前沿

高伟坚博士,英籍华人,1986年出生于英国。18岁以全优成绩考取曼彻斯特大学生命科学院。2008年以优等生荣誉毕业,获学士学位。2012年,获得该校博士学位。2004～2012年,先后获得“默沙东杰出学术成就奖”、英联邦帕金森氏病学会的“杰出研究和展示奖”、“曼彻斯特领袖项目”金奖、双重博士奖学金。他从小热爱生物医学,经过系统求学过程及严格的科研训练,在科研课题设计和科技论文撰写方面,表现出不菲的成绩。毕业后仅仅两年,便发表有影响的科技论文4篇。并参与Springer 组织的‘L-DOPA-induced dyskinesia in Parkinson ’ s disease ’一书的编撰工作。同时,还组织申请国际合作课题两项,参研课题四项。高博士现供职于法国波尔多第二大学,在华开展联合研发工作期间,多次表达了“自己作为华人,愿意为祖国生物医学发展贡献自己力量的想法”。也深知华人科学家因为语言障碍,而在科技论文发表和科研课题申请上遇到的重重困难。经我刊编委推荐及编辑部与部分专家讨论商议,特聘请高博士为两刊特约通讯员,开设专栏,希望高博士从信息获取、论文撰写、课题设计等方面开展工作,并定期向我刊介绍业内国际前沿动态,为我刊读者扩大视角。 本期推出神经科学研究中的动物选择和模型制作,欢迎读者就相关内容展开互动。     

神经干细胞研究进展

神经干细胞(neural stem cells, NSCs)是中枢神经系统中保持分裂和分化潜能的细胞,对它的研究和应用已成为近年来脑科学研究的一个重要领域.神经干细胞体外培养技术的建立提供了对其进行研究的有力手段.目前的研究主要集中于神经干细胞在脑中的起源、分布及在中枢神经系统疾病治疗中的应用等方面.