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Gang Xi Xin-Chun Shen Christine Wai David R. Clemmons 《The Journal of biological chemistry》2013,288(22):15641-15653
Nox4-derived ROS is increased in response to hyperglycemia and is required for IGF-I-stimulated Src activation. This study was undertaken to determine the mechanism by which Nox4 mediates sustained Src activation. IGF-I stimulated sustained Src activation, which occurred primarily on the SHPS-1 scaffold protein. In vitro oxidation experiments indicated that Nox4-derived ROS was able to oxidize Src when they are in close proximity, and Src oxidation leads to its activation. Therefore we hypothesized that Nox4 recruitment to the plasma membrane scaffold SHPS-1 allowed localized ROS generation to mediate sustained Src oxidation and activation. To determine the mechanism of Nox4 recruitment, we analyzed the role of Grb2, a component of the SHPS-1 signaling complex. We determined that Nox4 Tyr-491 was phosphorylated after IGF-I stimulation and was responsible for Nox4 binding to the SH2 domain of Grb2. Overexpression of a Nox4 mutant, Y491F, prevented Nox4/Grb2 association. Importantly, it also prevented Nox4 recruitment to SHPS-1. The role of Grb2 was confirmed using a Pyk2 Y881F mutant, which blocked Grb2 recruitment to SHPS-1. Cells expressing this mutant had impaired Nox4 recruitment to SHPS-1. IGF-I-stimulated downstream signaling and biological actions were also significantly impaired in Nox4 Y491F-overexpressing cells. Disruption of Nox4 recruitment to SHPS-1 in aorta from diabetic mice inhibited IGF-I-stimulated Src oxidation and activation as well as cell proliferation. These findings provide insight into the mechanism by which localized Nox4-derived ROS regulates the sustained activity of a tyrosine kinase that is critical for mediating signal transduction and biological actions. 相似文献
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Dissipative particle dynamics (DPD) was carried out to study systems containing gold atoms, organic ether (oligohydroquinonyl ether terminated with a thiol group) and organic solvents. The components in the simulated system are very different in size and chemical nature. Our simulation showed that the reproduction of the macroscopic experimental phase separation, properly dividing the polymeric molecule into beads, selecting the size of gold bead, and choosing the appropriate interaction parameters between beads are crucial. In addition, the solvent effect was the dominant factor for the formation of spherical aggregates of Au atoms and organic ether molecules. We report the interaction strengths between the solvent and gold clusters. Our work has demonstrated that DPD methods can be applied to the study of complex meso-scale systems. 相似文献
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雄性水狼蛛生殖球顶部的扫描电镜研究 总被引:1,自引:0,他引:1
本文对我国已知的十一种水狼蛛(蜘蛛目:狼蛛科)生殖球顶部用扫描电镜进行了研究。结果表明,水狼蛛属蜘蛛插入器细长,其后端位于顶突上一突起的凹槽内,顶突作为功能引导器保护着插入器,而无其他狼蛛属具有的次生真正引导器;顶突的形状和其上的突起、顶突与插入器的相互关系对于种的分类与鉴定,特别是对于近似种的区分有较大的参考价值,但仅根据插入器从顶部升起的位置来作为分新属的主要标准,笔者认为还值得商榷和进一步探讨。 相似文献
8.
草莓毛管蚜性外激素腺体的形态及组织观察 总被引:1,自引:1,他引:0
本文通过对草莓毛管蚜Chaetosiphon fragaefolii(Cockerell)性外激素腺体外部形态的扫描电镜观察,对腺体的外形、大小、位置、数目作了描述;通过对腺体组织不同发育时期的电镜观察,揭示了该虫性外激素腺体的形成期、释放性外激素期和衰老期等不同发育阶段的变化过程. 相似文献
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利血平和丘脑下部促黄体素释放激素类似物(LHRH-A)对大鳞副泥鳅促性腺激素细胞的分泌活动和排卵的促进作用 总被引:3,自引:1,他引:2
利血平能使神经分泌细胞的儿茶酚胺贮存量减少甚至消耗殆尽,导致多巴胺作为GRIF的作用减弱,从而显著增强LHRH-A促进GtH分泌和诱导排卵的效应。对大鳞副泥鳅,利血平和LHRH-A同时注射或者利血平比LHRH-A提前3小时注射,都能激活GtH细胞,显著增强其分泌活动并诱导排卵。利血平的最低有效剂量为1—5微克/克体重。利血平(25微克/克体重) LHRH-A(0.05微克/克体重)的催产效果和多巴胺拮抗物pimozide(1微克/克体重) LHRH-A(0.05微克/克体重)的催产效果一样,排卵率都达到了100%。 相似文献
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大鼠中脑导水管壁及周围灰质在针刺镇痛时的~3H-5-羟色胺含量变化 总被引:4,自引:0,他引:4
本研究用~3H-5-羟色胺作示踪,由大鼠侧脑室注入后用冰冻微观放射自显影和组织固定微观放射自显影平行探讨了针刺镇痛时中脑导水管壁及周围灰质部位5-羟色胺的含量定位变化。研究结果发现,当电针达到镇痛时,在中脑导水管壁及周围灰质部位~3H-5-羟色胺的放射自显影象都呈明显增高,这表明在针刺镇痛条件下,~3H-5-羟色胺可迅速被中脑导水管壁及周围灰质部位摄取和储存,从而提示上述部位与针刺镇痛作用有密切关系。 相似文献