对氨基苯甲酸酯同系物形成细胞色素P_（450）代谢中间体络合物的定量结构与活性关系

细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０,Ｅｃ１．１４．１４．１）是一种十分重要的催化氧化反应的酶。本文测定了１２个对氨基苯甲酸酯同系物与Ｐ４５０相互作用而形成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性,用半经验分子轨道法ＭＮＤＯ－ＰＭ３计算得到了这些同系物的分子轨道指数,并用逐步多元回归分析法导出了活性与分子轨道指数及正辛醇／水分配系数的对数值（ＬｏｇＰ）之间的定量结构与活性关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：对氨基苯甲酸脂同系物形成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性与原子净电荷的绝对值之和（∑Ｑ）和ＬｏｇＰ均具有很好的抛物线型相务性,同时,ＬｏｇＰ与∑Ｑ之间也存在相当好的相关性。     

对氨基二苯醚类化合物与细胞色素P450相互作用的定量与活性关系

对氨基二苯醚类化合物是结构色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）的一种准不可逆抑制剂。本文测定了１７种这类化合物生成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性和抑制Ｐ４５０催化氧化氨基比林脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这两种活性与Ｈａｎｓｃｈ理化参数或分子轨道指数之间的定量结构与活性关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：这两种活性都与取代基的脂溶性参数之（Σπ）和间位的立体性参数Ｅｓ（３′）等Ｈａｎｓｃｈ理化参数或最低未占据分子轨道级（ＥＬＵＭＯ）和原子净电荷的绝对值之和（ΣＱ）等分子轨道指数相关;生成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性还与取代基的电性参数之和（Σσ）和邻位和立体性参数（Ｅｓ（２′）相关。两种活性之间存在很好的相关性。     

多巴胺激动剂阿朴吗啡对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响

目的：研究多巴胺（DA）对小鼠学习记忆障碍的影响及其机制。方法：实验1采用腹腔注射东莨菪碱0．3mg／kg（SCOP 0．3,n=10）和3．0mg／kg（SCOP3．0）,连续注射60d,在第53天和60天用避暗法测定记忆行为,第60天处死动物后取脑用免疫组化的方法测定TH-ir和Fos-ir的表达。实验2根据实验1结果造小鼠记忆障碍的模型后将小鼠分成4组,1组腹腔注射生理盐水（NS）,其他3组腹腔注射阿朴吗啡0．1mg/kg（APO 0．1）、0．5mg／kg（APO 0．5）和2．0mg／kg（APO 2．0）,每组10只动物,连续30d。在注射阿朴吗啡第23天和30天测定避暗行为。第30天处死动物后取脑用免疫组化的方法测定Fos-ir和TH-ir的表达。结果：避暗法测定记忆发现东莨菪碱抑制小鼠的记忆。第60天,东莨菪碱3．0mg／kg组（SCOP3．0）的潜伏期比NS组显著缩短,仅是NS组的1／4（P〉0．05）,错误次数比Ns组增加了大约4倍（P〉0．05）,SCOP 0．3组的潜伏期和错误次数与NS组没有明显差异。免疫组化结果表明在伏隔核和海马区的CAl和CA3的Fos-ir细胞数明显降低（P〈0．01）,且被盖腹侧区的酪氨酸羟化酶（TH-ir）和共表达TH／Fos-ir细胞显著减少（P〈0．01）。注射阿朴吗啡后明显缓解了小鼠的记忆障碍,且腹侧被盖区TH-ir细胞增加（P〈0．05）。结论：阿朴吗啡明显减轻东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍,是通过增强腹侧被盖区多巴胺神经元的活性来实现的。     

Inhibition of superoxide anion-mediated impairment of endothelium by treatment with luteolin and apigenin in rat mesenteric artery

This study was designed (i) to test the hypothesis that the endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) component of ACh-induced vasorelaxation and hyperpolarization of smooth muscle cells (SMCs) are impaired following exposure to superoxide anion, and (ii) to further investigate whether luteolin and apigenin induce vasoprotection at the vasoactive concentrations in rat mesenteric artery. Rat mesenteric arterial rings were isolated for isometric force recording and electrophysiological studies. Perfusion pressure of mesenteric arterial bed was measured and visualization of superoxide production was detected with fluorescent dye. 300 microM pyrogallol significantly decreased the relaxation and hyperpolarization to ACh. Luteolin and apigenin both induced vasoprotection against loss of the EDHF component of ACh-induced relaxation and attenuated the impairment of hyperpolarization to ACh. Oxidative fluorescent microtopography showed that either luteolin or apigenin significantly reduced the superoxide levels. The results suggest that superoxide anion impairs ACh-induced relaxation and hyperpolarization of SMC in resistance arteries through the impairment of EDHF mediated responses. Luteolin and apigenin protect resistance arteries from injury, implying that they may be effective in therapy for vascular diseases associated with oxidative stress.     

Study on the Chemical Constituents of Lancan tibetica Hook F. et Thoms

A new lignancide named lantibeside (1) was isolated from Lancea ti-betica Hook. f. et Thoms. The structure of lantibeside, C32H42O15, mp 214℃, was eluci-dated as 4"-0-[β-D-xylosyl-(1-6)-β-D-glucosyl]-phillygenol by spectral analysis andchemical methods. Pillygenol (2) and oleanic acid (3) were isolated and identifiedalso.     

高脂食物诱导的肥胖小鼠不同脑区即刻早期蛋白和酪氨酸羟化酶的变化

目的：在高脂食物诱导肥胖的小鼠中检测多巴胺神经元的表达。方法：10只雄性小鼠饲喂高脂膳食作为高脂食物组（HFD）,10只雄性小鼠饲喂10%脂肪膳食作为对照组（NCD）。实验第10周,小鼠禁食12 h后称重,尾静脉取血测定基础血糖水平;实验11周进行葡萄糖耐受（GTT）测试和胰岛素抵抗实验（ITT）;实验12周,动物禁食4 h后处死,测定血清胰岛素和瘦素（leptin）浓度,免疫组织化学法检测即刻早期蛋白（c-Fos-ir）和酪氨酸羟化酶（TH-ir）的表达。结果：饲喂12周高脂食物后,HFD组体重明显增加。GTT测试显示HFD组在15 min和30 min血糖浓度均明显高于NCD组（P<0.05）。ITT测试显示HFD组在15 min和30 min血糖浓度均显著高于NCD组（P<0.05）。同时,禁食后,HFD组的胰岛素浓度和leptin浓度显著高于NCD组（P<0.01）。免疫组化结果表明HFD组在伏隔核、下丘脑室旁核、腹侧背盖区和黑质的c-Fos-ir细胞数均明显多于NCD组（P<0.01）,且腹侧被盖区和黑质的TH-ir和共表达TH/Fos-ir细胞也显著多于NCD组（P<0.01）。而且HFD组VTA区和SN区TH-ir的细胞数与HFD组小鼠的终体重呈正相关（P<0.05）。结论：长期饲喂高脂食物导致的肥胖与奖赏系统多巴胺神经元的可塑性有关。