合成多肽免疫原——作为疫苗的一个新尝试

<正> 从十七世纪末Jenner用种痘来预防天花至今已近二百年了。这种用接种疫苗来预防疾病的方法发展到现在已有效地控制了许多细菌性和病毒性疾病。 接种免疫通常采用灭活疫苗或减毒活疫苗,但它们都有某些局限性。有些微生物难以在体外培养;血浆疫苗制品可能带有其他致病因子;减毒活疫苗可能进一步突变而增加毒性等     

HBsAg合成肽段的免疫源性和抗肽血清与天然HBsAg的结合测定

我们将三种乙型肝炎表面抗原的合成肽段在联结载体或不接载体的情况下,分别制备成4种免疫原对兔子进行了免疫。大部分兔子都产生了抗肽抗体。其中抗P_(122-48)(auw)与抗P_(122-148)(adw)都能与天然HBsAg反应,而抗P_(122-148)(adw)的抗HBs活力比文献报道的都高,通过结构分析表明:含有天然蛋白上免疫显性区域的免疫原是合成疫苗的理想选者。     

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅵ.N-端八肽衍生物的合成

胰岛素B链N-端八肽衍生物,卽cb·phe·val·asp(NH_2)·glu(NH_2)·(im-Bz)his·leu·(S-Bz)cys·gly·OC_2H_5,曾用cbz·(im-Bz)his·leu·OH与H·(S-Bz)cys·gly·OC_2H_5借DCCI缩合生成cbz·(im-Bz)his·leu·(S-Bz)cys·gly·OC_2H_5,然后经溴化氢的冰醋酸溶液脱去苄氧羰基后,依次与cbz·glu(NH_2)·ONP,cbz·asp(NH_2)·ONP,cbz·val·ONP和cbz·phe·ONP缩合生成。此外,该八肽衍生物还曾用cbz·phe·val·ONP和B_(3—8b)缩合或cbz·phe·val·asp(NH_2)·N_3和B_(4-8b)缩合生成。所得八肽经溴化氢的冰醋酸溶液脱去苄氧羰基后,能为氨肽酶完全消化。     

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅰ.苄氧羰甘·苯丙·苯丙·酪·苏·脯·N~6-对甲苯磺酰赖·丙氨酸甲酯的合成

胰岛素B链中C端八肽的衍生物,即Cbz·gly·phe·phe.tyr·thr·pro·(ε-Tos)lys·ala·OCH_(30)曾依(5 3)方案用DCCI法和叠氮法分别合成。其中五肽片段的衍生物也采用不同途径,即DCCI法、活化酯法和叠氮法,C端三肽的衍生物也采用前二法均合成得到相应的均一的产品。N~∈-对甲苯磺酰-八肽及其中间体,Cbz·gly·phe·phe·tyr·thr·OH和H·pro·(∈-Tos)lys·ala·OH分别用羧肽酶、肾羧肽酶、胰凝乳蛋白酶和氨肽酶水解,证明了各个肽段内并无个别可测得的消旋氢基酸存在;而羧肽酶和胰凝乳蛋白酶作用于这些肽段时所水解的肽键的位置,和这些酶水解胰岛素B链本身的结果相符合。     

胰岛素B鏈中肽段的合成 Ⅸ.胰岛素B鏈的合成及其与天然A鏈重组合后胰岛素活力的恢复

有关胰岛素A及B鏈中肽段的合成工作已在好几家实验室进行。最近,Katsoyannis等用简报方式报导了A及B链的合成,并分别和天然的B及A组合后所得的产物能表现出约0.5—1.0%的胰岛素活力。Meienhofer等也报导了A及B链的合成并指出了两条肽链衍生物的混合物经钠-液     

血清胸腺因子(STF)的合成

本文报道了用液相法合成血清胸腺因子(STF)的结果。由于羧端L-天门冬酰胺羧基采用了对硝基苄基保护,每步均可方便地得到纯度和收率较高的中间肽结晶,最后经催化氢解温和地去除全部保护基获得有生物活性的STF纯品。     

脊髓灰质炎病毒合成肽的免疫诱导作用

 本文报道了模拟脊髓灰质类Ⅰ型病毒Mahoney株外壳蛋白的氨基酸顺序,用化学方法合成了位于VP1 70～75、95～102、93～103、70～75+93～103和VP 3132～143的五段肽。合成的肽段与载体蛋白偶联后免疫家兎能产生明显的免疫记忆作用。结果表明这些合成肽均能被脊髓灰质炎多克隆抗血清所识别,具有一定的免疫原性。     

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅱ.苄氧羰白·S-苄基半胱·甘·丝·咪唑-苄基组·白·缬氨酸甲酯的合成

胰岛素B链中B_(6-12)七肽的衍生物,即Cbz·leu·(S-Bz)cys·gly·ser·(im-Bz)his·leu·val·OCH_3曾用DCCI法依(3 4)途径,和叠氮法依(4 3)途径分别合成。两法所得产物的熔点、旋光等数据,完全—致。七肽酯及其中间体自由三肽和自由四肽,均分别用氨肽酶水解,释放出等当量的组成氨基酸,证明并无消旋氨基酸存在。     

合成乙型肝炎表面抗原肽段的结构与抗原性

本文对合成的乙型肝炎表面抗原肽段的结构与抗原性进行了研究。通过对三种亚型共9个合成肽段的抗原性测定和结构分析,我们证实了在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)氨基酸顺序的122-137区域存在着共同决定簇“a”,且半胱氨酸残基对抗原性有很大的影响。合成的16肽P_(122-137)的两个半胱氨酸残基用叔丁基保护时,其抗原性几乎检测不到,一旦去掉保护基并氧化成分子内S—S键后,抗原性明显增加。比较各种亚型肽段的抗原性测定结果,我们发现亚型决定簇d(或y)的位置可能在122—132之间。另外我们发现P_(adw)122—132的抗原性要比P_(adr)122-137的抗原性强,结构分析结果表明adw型中的Asn_(132)可能对此有较大的贡献。