正丁酸钠对人胃腺癌细胞染色体数目和DNA含量的影响

培养的人胃腺癌MGc 80-3细胞经过正丁酸钠处理7天后,生长抑制率达50.7%,约有90%的细胞形态发生分化,其超微结构亦有显著改变。而且,在染色体数目上,超二倍体细胞由对照组的78%增加到实验组的96%,超三倍体和超四倍体细胞则分别从6%和14%下降至2%。同时应用~3H-TdR放射自显影和福尔根细胞光度法测定未标记细胞(G_1期)DNA含量,结果显示实验组比对照组降低了。而且在实验组的同一制片中,未分化细胞DNA含量平均为超六倍体值(DI=3.67和3.56),其中90%的细胞超过6C;分化细胞DNA含量则平均为近四倍体值(DI=2.03和1.99),其中近60%的细胞少于4C。两者差异统计显著,表明形态分化的人胃腺癌细胞的遗传物质含量明显减少,但这些细胞并非就是正常二倍体细胞。     

在系统演化和个体发育中细胞遗传信息的变化

染色体基因携带的遗传信息编码在DNA核苷酸顺序上,由此转录成互补顺序的mRNA,指导专一蛋白的合成。因而基因最终决定着细胞和机体的表型特征。由于科学的进     

雌性高氏后异刺线虫在生殖周期不同阶段的细胞核内Feulgen-DNA含量的变化

(1)应用细胞光度法测定表明,雌性高氏后异刺线虫在第一次生殖周期中,卵原细胞核DNA含量从5.47×10~(-12)克(即3.77C)下降到1.12×10~(-12)克(即0.77C)。作为对照的雄虫并无生殖周期,其精原细胞DNA含量稳定于6.18×10~(-12)克(即4.26C)。这与Ⅰ期雌虫的卵原细胞接近。(2)雌虫在第一次生殖轮回的前三期中,受精囊内精子的DNA含量为1.49×10~(-12)克(即1.03G)。进入Ⅳ期后,精子缩小,Feulgen反应减弱。直到第二次生殖轮回时,受精囊的精子也只有0.36×10~(-12)克(即0.25C)。雄虫储精囊的精子含DNA 1.38×10~(-12)克(即0.96C),这与前三期雌虫受精囊的精子相等。(3)Ⅳ期雌虫子宫内幼虫细胞的Feulgen染色有深浅之分,分别含DNA1.29×10~(-12)克(0.89C)和0.64×10~(-12)克(0.44C)。当排完幼虫后,雌虫卵巢又可排出少数卵,并受精发育。产生的胚胎也有深浅两种细胞,分别含1.35×10~(-12)克(0.93C)和0.67×10~(-12)克(0.39C)DNA。上述核内。DNA含量的变化是否的确反映细胞基因组大小的改变,还需进一步分析DNA顺序复杂性来证实。(4)前三期雌虫中,含有大量DNA的肠细胞不再渗入氚标记胸苷,而Ⅳ期雌虫的双倍体肠细胞能小量渗入。至于卵原细胞和精原细胞则经常合成DNA。     

雌性高氏后异刺线虫在生殖周期中细胞核内DNA含量变化的细胞光度法研究

1.雌性高氏后异刺线虫营卵胎生,胚胎接近于同步发育,故有明显生殖周期,这可在虫体的大小、形状、色泽和内脏器官的形态结构上加以辨别。2.应用Olympus 显微分光光度计,按照一波长二区域法测定,平均每只精子含1.58×10~(-12)克DNA,这单倍体数值代表该种线虫的基因组大小。3.雌虫从前Ⅲ期进入Ⅳ期后,肠道形态和细胞结构发生明显变化,而且肠细胞核DNA 从原来的8倍体逐渐下降,直到亚二倍体,前后相差将近五倍。4.前三期雌虫的生殖器官各具形态特征,而且所有细胞核Feulgen 反应鲜明。但Ⅳ期生殖器官的大部分细胞核Feulgen反应十分微弱,只有胚芽区的卵原细胞、受精囊的剩留精子和子宫的幼虫仍为Feulgen 正反应。5.自前三期进入Ⅳ期后,雌虫胚芽区卵母细胞核DNA 从亚四倍体逐渐减低,后来只有单倍体的一半。这些结果为代谢DNA 学说和主仆基因理论提供证据。     

正丁酸钠对人胃腺癌细胞染色体数目和DNA含量的影响

After treatment with n-sodium butyrate for 7 days, the inhibition of growth rate of human gastric adenocarcinoma cell (MGc 80-3) in culture reaches 50.7%. About 90% of the cancer cells treated with the drug undergo obvious differentiation, and their ultrastructure is also changed. Moreover, the cancer cells which have hyperdiploid chromosomes increase from 78% to 96%; on the contrary, the percentage of hypertriploid cells decreases from 6% to 2%, while that of hypertetraploid cells diminishes from 14% to 2%. By using the combination of 3H-TdR autoradiography and Feulgen cytophotometry to measure the cellular DNA content of unlabelled cells (G1), it is shown that the DNA amount in the experimental group is lower than that in the control group. Furthermore, the DNA content of undifferentiated cells in the unlabelled cells (G1) of the experimental group is hyperhexaploid in amount (D1 = 3.76 and 3.56), and about 90% undifferentiated cells have a DNA value of over 6 C. On the other hand, the differentiated cells in the unlabelled cells on the above same slide have near-tetraploid DNA values (D1 = 2.03 and 1.99), and a DNA content below 4 C is found in about 60% differentiated cells. The difference in DNA amount between these two categories of cells is statistically significant. The results mentioned above suggest that although the amount of genetic material in the morphologically differentiated cells has markedly decreased, these cells still do not represent normal diploid cells.     

高氏后异刺线虫肠道和生殖细胞超微结构观察

我们曾经发现雌性高氏后异刺线虫在生殖周期中,虫体的外表形态和器官结构以及细胞核内DNA含量均发生连续的变化。现在进一步对线虫细胞的超微结构进行分析,着重观察核内染色质结构的变化。前三期雌虫肠细胞核内有许多粗大的染色质团块和显著的核仁。Ⅳ期肠核内染色质团块融合成少数球体,而且不断减少,以致消失,单剩下染色质细粒(纤丝切面)。而核仁增大,结构更为复杂。卵巢细胞亦有类似改变,但末见染色质球体。雄虫并无生殖周期,也无上述变化。     

肿瘤演发中肿瘤抑制基因的失活或丢失

在正常细胞内,肿瘤抑制基因拮抗致癌基因,保持平衡。剑尾鱼的种间杂交体和黑腹果蝇的隐性突变体均能演发肿瘤。人体经过两次隐性突变后,前者丢失或失活,解除对后者的阻遏,触发致瘤过程。经过家系分析、细胞遗传学检查,细胞融合,肿瘤细胞逆转和标记DNA的多态性分析表明,许多儿童和少数成人肿瘤均有上述共同发病机理,目前已经或正在分离肿瘤抑制基因克隆。这对阐明细胞癌变和肿瘤临床诊治有重要意义。     

细胞增殖的调节和癌基因的作用

细胞周期受到正负两类因子的调节,GF刺激静止细胞开始增殖,已分化的成熟细胞能抑制增殖。虽然影响细胞增殖的因素很多,只有基因及其产物才是决定因素,其中包括在细胞周期一定时相瞬间表达活性的CCD基因。原癌基因除能编码GF、GFR和转导物外,另有c-fos、c-myc、c-ras和p53为CCD基因。原癌基因经过突变、重排和倍增后,导致细胞增殖失控,引起癌变。     

erbB族癌基因的结构和功能

AEV病毒诱发鸡成红细胞增多症和肉瘤,并能体外转化成红细胞和成纤维细胞。AEV基因组的erbB对细胞转化和动物致瘤起主要作用,而erbA能加强前者的效果。现已证明EGFR基因是c-erbB原癌基因。v-ebB编码截短的EGFR蛋白。人c-erbB 1(HER 1)定位于染色体7p11-P13,转录5.8kb和10.5kbmRNA,转详p170 EGFR蛋白。另有c-erbB2(HER2,neu)定位于染色体17q21,转录4.8kb mRNA,转译p185蛋白。在许多人体肿瘤及其细胞株中,c-erbB族基因扩增,而且过度表达,这与肿瘤生物学行为相关。