发现血管紧张肽的新功能——抗阿片作用

自从在脑内发现阿片肽以来,有人曾在脑内寻找是否存在着内源性的抗阿片物质。目前知道,促黑激素释放抑制因子、ACTH、β-内啡肽片断及八肽胆囊收缩素等均具有对抗阿片物质的作用。但实际上,这些肽都不是以抗阿片物质的形式真正从脑组织中分离提取出来。本文作者用100只牛脑(40kg),先经丙酮提取得到7.5kg干粉。然后,经分子筛、离子交换以及高压液相层析等步骤多次分离纯化,最终得到两个活性峰A和B。活性峰B已纯化为单一肽,并经氨基酸成分分析与[缬~5]-血管紧张肽Ⅰ(十肽)一致。在高压液相中该肽与合成的[缬~5]-血管紧张肽Ⅰ具有相同的保留时间(Rt)。A峰尚未完全纯化,但在四种不同流洗系统高压液相上的Rt与合成的[缬~5]-血管紧张肽Ⅱ     

大鼠脑内血管紧张素Ⅱ参与电针耐受的证据

本工作将AⅡ,抗体或受体拮抗剂Saralasin注入大鼠侧脑室以去除脑内AⅡ的作用,观察其对电针耐受动态过程的影响。结果表明,侧脑室注射AⅡIgG(20μg)或Saralasin(20μg)可明显推迟连续6轮电针造成的电针耐受(P<0.05,ANOVA)。给大鼠连续5轮电针造成耐受后,脑室注射AⅡIgG可部分翻转电针耐受,使电针镇痛作用恢复到耐受前水平的60％(P<0.01,ANOVA)。放免测定表明,未经电针的大鼠CSF中AⅡ-ir为16.4±3.4fmol/0.1ml;电针1h CSF中AⅡ-ir增高至44.8±6.6mol/0.1ml;电针2h达71.1±6.8fmol/0.1ml;以后逐渐波动下降,电针6h CSF中AⅡ-ir仍高于对照组1.3倍。说明电针耐受时释放剑CSF中的AⅡ增多。综合以上结果可以认为,脑内AⅡ任电针耐受的形成中起着重要作用。     

TRP通道蛋白异源组装的研究进展

TRP通道是一类在神经系统分布广泛的阳离子通道,参与了生物体内许多重要的生理功能,包括感觉信息传递、调节胞内Ca²⁺平衡及发育过程等。近年来的研究发现,TRP通道不仅以同源四聚体形式行使功能,还可以组装成异源四聚体。不同亚基所形成的异源通道具有不同的生物物理学功能和药理学特性,因此TRP通道的组装机理和异源组装通道的功能研究成为该领域的热点而日益得到关注。文章对TRP通道家族中选择性异源组装及组装的分子基础研究的最新现状进行了概述。     

应用基因工程技术可阐明M型乙酰胆碱受体的结构

日本的Numa实验室在1982年曾因应用基因工程手段阐明阿片肽前体结构而闻名。最近,该实验室又将M型乙酰胆碱受体(mAChR)mRNA的互补DNA(cDNA)克隆成功,并进行了序列分析;在非洲蟾蜍卵中得到表达,产生出具有功能的 M 型受体。打点杂交结果表明,mRNA 的组织定位与 M_1型受体     

辅助亚基KChIPs对Kv4钾通道的“钳制”调节作用

快速失活电压门控型钾通道对于神经元兴奋性发挥重要的调节作用,从而影响神经元的功能,如疼痛的信号传导等.拥有四个钙结合位点"EF-hand"的胞浆蛋白KChIPs(Kv channel-interacting proteins)属于神经钙感受器(NCS)家族,与Kv4(Shal)的α亚基共组装成为天然复合体,在神经元和心肌分别编码瞬间低阈值A型K+电流ISA(transient subthreshold A-type K+ current)和瞬间外向K+电流ITO(transient outward K+ current).辅助亚基KChIPs与Kv4 N端的特异性结合有助于电压门控钾通道四聚体的形成和稳定,从而增加通道向细胞膜表面的转运,并调节通道的失活动力学和恢复速率等.本文基于近期解析出的Kv4 N末端与KChIP1的复合晶体结构,着重阐述Kv4钾通道与其辅助亚基KChIPs的相互作用机制.在Kv4 N端/KChIP1复合结晶体中,每一个KChIP1分子分别与两个邻近的Kv4 N末端相结合,即单个KChIP1同时与周围的两个Kv4相互作用,而形成分子数比为4:4的"钳制"结构.Kv4和KChIPs相互作用的结构机制为基于结构的化合物设计以及治疗膜兴奋性相关疾病提供了基础.     

温度敏感Ca2+通透TRPV3通道的结构与功能

瞬时受体电位香草酸3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是Ca²⁺通透的非选择阳离子通道，可被>33℃温度激活。TRPV3在皮肤屏障修复、瘙痒和炎症等疾病的发展过程中扮演重要的角色，其点突变导致以过度角化、瘙痒和脱发为特征的罕见人类遗传病—Olmsted综合征。研究表明，TRPV3是瘙痒和皮肤疾病的潜在治疗靶点，特异性抑制TRPV3可能具有应用前景。本文就TRPV3结构与功能及其病理特别是皮肤疾病相关病理的最新研究进展作一综述。