保护素DX对类风湿关节炎大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

摘要 目的：研究保护素DX（PDX）对类风湿关节炎（RA）大鼠模型的治疗作用及机制,及其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法：通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂诱导RA大鼠模型,建模后将SD大鼠随机分为4组：对照组（n=12）：正常SD大鼠;RA组（n=12）：RA模型大鼠;低剂量PDX处理组（n=12,L-PDX组）：接受10 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠;高剂量PDX处理组（n=12,H-PDX）：接受20 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠。各组大鼠治疗4周后,采用ELISA法检测血清中IgA、IgG、IgM、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。通过苏木精伊红（HE）染色评价大鼠踝关节病变。通过免疫组化染色或Western blot检测滑膜组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、Bax、LC3-I、LC3-II和Becline-1的表达。结果：与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的关节炎指数（AI）评分均显著降低（P<0.05）,炎性细胞浸润、软骨破坏程度及滑膜上皮细胞增生减轻。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清IgA、IgG和IgM含量均降低（P<0.05）。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清TNF-α和IFN-γ水平均降低,IL-4和IL-10水平均升高（P<0.05）。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组大鼠踝关节滑膜组织中的p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和Bcl-2的蛋白相对表达量均降低,而Bax、LC3-II/LC3-I和Becline-1的蛋白相对表达量均升高（P<0.05）。结论：本研究表明PDX可有效减轻RA大鼠症状,其机制与调节B淋巴细胞活化和体液免疫、纠正Th1/Th2失衡、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。     

类风湿关节炎患者血清维生素D水平与疾病活动度相关

目的:探讨类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者血清维生素D(25(OH)D)水平与疾病活动度的关系。方法:总共纳入180例RA患者,同时纳入60例年龄、性别相匹配的健康对照。检测所有参与者的血清25(OH)D水平及所有RA患者C反应蛋白和血沉。同时获取RA患者晨僵时间、疼痛视觉模拟表评分、乏力视觉模拟表评分、压痛关节数、肿胀关节数、健康评估量表得分、情绪变化量表得分等。利用RA患者28个关节疾病活动评分(Disease activity score in 28 joints,DAS28)评估RA疾病活动度。结果:相对于健康对照组(43.89±16.28 ng/m L),RA患者的血清25(OH)D明显降低(28.52±8.95 ng/m L)(P=0.000)。RA患者的血清25(OH)D水平越低,压痛关节数、肿胀关节数越多(P=0.043,r=-0.132;P=0.017,r=-0.177),血沉、C反应蛋白越高(P=0.018,r=-0.177;P=0.007,r=-0.200),同时DAS28评分越高(P=0.007,r=-0.201);患者的晨僵时间、疼痛评分、乏力评分、健康评估量表得分及情绪量表得分与血清维生素D水平负相关(P=0.043,r=-0.151;P=0.019,r=-0.175;P=0.006,r=-0.205;P=0.048,r=-0.147;P=0.017,r=-0.178)。结论:RA患者血清维生素D普遍缺乏,并且与RA患者疾病活动度负相关。