全反式维甲酸及依托泊苷对急性早幼粒细胞白血病细胞磷脂酰丝氨酸暴露及促凝血活性的影响

目的：探讨磷脂酰丝氨酸（PS）暴露在急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞促凝血活性中的作用及不同药物对其产生的影响。方法：实验共分为4组：新采集APL细胞组、APL细胞单纯培养组、APL细胞全反式维甲酸（ATRA）处理组及APL细胞依托泊苷（VP16）处理组。提取10名初发APL患者的骨髓APL细胞进行实验,提取10名健康成人外周血单个核细胞作为凝血实验的正常对照。分别用1μmol·L-1ATRA和1μmol·L-1VP16处理APL细胞24 h,利用共聚焦显微镜及流式细胞术检测各组细胞PS暴露情况。利用凝血实验检测各组细胞总的促凝活性及细胞表面磷脂的促凝血活性。利用PS特异结合蛋白乳粘素对各组细胞进行凝血抑制实验。结果：新采集的APL细胞存在一定量的PS外翻,并且与外周血单个核细胞相比,存在更高的促凝血活性（P〈0.05）,ATRA对APL细胞的PS外翻及促凝活性有抑制作用（P〈0.05）,VP16则对其有显著的促进作用（P〈0.001）。乳粘素可以拮抗APL细胞至少70%的促FXa和FIIa生成活性。结论：PS暴露在APL细胞促凝血过程中发挥着重要作用。分化治疗药物ATRA和化疗药物VP16分别通过减少和增加APL细胞表面PS的暴露来减轻和加重凝血紊乱。乳粘素通过与PS特异结合可以有效地阻断暴露的PS的促凝活性,是一种潜在的治疗APL凝血紊乱的抗凝剂。