人类多种疾病中mtDNA拷贝数的变化

线粒体是细胞能量和自由基代谢中心,在细胞生命活动中发挥着重要作用,而mt DNA拷贝数是决定线粒体功能的重要因素。由于mt DNA缺乏组蛋白的保护和损伤修复系统,又暴露在氧化磷酸化产生的高氧环境中,易受损引起拷贝数变化,从而影响线粒体的功能。大量研究表明,多种疾病的发生发展与mt DNA拷贝数变化密切相关。该文综述了癌症、神经退行性疾病、心脑血管疾病、精神疾病等各种疾病中mt DNA拷贝数的变化情况,以期从中发现疾病相关mt DNA拷贝数的变化规律和调控机制。     

喉癌微环境及代谢特征的研究进展

喉癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,但其具体的发病机制尚不明确,是少有的五年生存率呈现下降趋势的一类癌症.越来越多的研究表明,肿瘤微环境中细胞与基质成分的变化、免疫逃逸和代谢重编程等过程对癌症的发生发展具有重要的推动作用.了解喉癌微环境可以为喉癌的发病机制和早期诊断提供新思路,从而制定更好的治疗和预后策略.因此,该文结合喉...     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在烟碱成瘾不同阶段发挥的作用及其作用机制

烟碱是烟草中备受关注的致瘾性物质,是吸烟者持续使用烟草制品的主要原因之一.Alpha7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)在中枢神经系统广泛存在,其功能涵盖学习记忆、认知障碍、神经退行性疾病和药物成瘾等多个方面.近年来,大量研究报道了调控α...     

烟碱对线粒体调节作用的研究进展

烟碱是烟草中的主要致瘾性成分,也是一种毒性物质。线粒体作为一种半自主细胞器,在细胞的生长、分化、凋亡、能量供应与信息传递等过程中发挥重要的功能,线粒体相关机制的失调会对细胞乃至机体产生不可逆的损害。已有研究表明,线粒体是烟碱作用的潜在靶点,烟碱可通过依赖或不依赖烟碱型乙酰胆碱受体的方式对线粒体进行调节,且烟碱浓度、烟碱作用时间和作用靶细胞不同时,对线粒体的调节作用也不同。该文聚焦烟碱对线粒体基因表达、动力学、呼吸链、氧化应激及钙稳态和单胺氧化酶活性等的影响,从正向和负向调节作用两方面,综述了烟碱对线粒体的调节作用及其机制,以期为后续研究烟碱对线粒体产生的多重生物学效应的相关机制及防控策略提供思路。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在胆碱能抗炎通路中的作用机制及应用现状

胆碱能抗炎通路是一条神经-免疫调节通路,以中枢神经系统的迷走神经为起点,以神经递质乙酰胆碱为基础,以免疫细胞膜表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7 nAChR)为关键作用位点。其中,电信号与化学信号相互转化,激活JAK-STAT3、PI3K-Akt等信号通路,抑制NF-κB的核转位,进而抑制促炎因子的释放,促进抑炎因子的释放,调节和控制机体的炎症,具体的作用机制正在研究中。研究表明,可以通过使用药物激活α7 nAChR和电刺激迷走神经这2种方法,激活胆碱能抗炎通路。其中,激活α7 nAChR具有操作简便、创伤小和效果显著等优势。常用药物有选择性激动剂,例如PNU282987和GTS-21等,非选择性激动剂例如烟碱。多项研究显示,该方法在脓毒症、缺血再灌注、胃肠炎、骨关节炎和自身免疫病等外周器官炎性疾病治疗中都具有一定的效果。α7 nAChR作为胆碱能抗炎通路的关键作用位点,成为许多炎性疾病的潜在治疗靶点,本文对胆碱能抗炎通路中的α7 nAChR所涉及的抗炎机制、通路激活方式,以及其近年来在炎性疾病中的应用进行了综述,为未来研究其具体作用机制和新的治疗靶点提供参考。     

烟碱暴露对成瘾相关烟碱型乙酰胆碱受体的影响及调控机理

烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)是由5个亚基组合形成的配体门控离子通道。根据亚基组成和排列的不同, nAChRs存在多种亚型。由于结构与乙酰胆碱相似,烟碱也是nAChRs的激动剂。大量研究表明,烟碱能影响nAChRs的表达和活性。同时, nAChRs又介导了烟碱成瘾的机制。文中基于最新的研究成果,简要综述了nAChRs的类型、分布和测定方法,并重点阐述了烟碱调控nAChRs表达的机制以及nAChRs在烟碱成瘾过程中的介导作用。     

啮齿类动物烟碱依赖相关的行为学评价方法

吸烟人口众多对社会的影响广泛,其中烟碱是烟气中最为关注的药理学成分之一。长期摄入烟碱会导致烟碱依赖行为,烟碱依赖会影响依赖者的大脑高级功能,可能涉及焦虑、学习记忆障碍以及决策能力异常等。为方便研究烟碱依赖的分子机制,目前普遍通过构建啮齿类烟碱依赖动物模型,以更好的研究其各项生理变化。本综述对已有的动物行为学评价实验在烟碱依赖动物模型中的应用进行总结及评价,以期为研究者构建啮齿类动物烟碱依赖评价模型提供可靠的参考依据。     

mtDNA拷贝数的生物学意义及其调控

线粒体是细胞能量和自由基代谢中心,并在细胞凋亡、钙调控、细胞周期和信号转导中发挥重要作用,维持线粒体功能正常对于细胞正常行使职能意义重大。线粒体的功能与线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）的数量和质量紧密相关,mtDNA的数量即mtDNA拷贝数又受到mtDNA质量的影响,因此mtDNA拷贝数可作为线粒体功能的重要表征。mtDNA拷贝数变异引起线粒体功能紊乱,进而导致疾病发生。本文综述了mtDNA拷贝数变异与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤等疾病的发生发展和个体衰老之间的关系,以及mtDNA复制转录相关因子、氧化应激、细胞自噬等因素介导mtDNA拷贝数变异的调控机制。以期为进一步深入探究mtDNA拷贝数调控的分子机制,以及未来治疗神经退行性疾病、肿瘤及延缓衰老等提供一定的理论基础。