Synthesis,Biological Evaluation,and Docking Study of Ring-Opening Amide Analogs of Matrine as Antitumor Agents

In this article, we designed and synthesized two series of matrine analogs with ring-opening in the lactam portion of the molecule. Our in vitro cytotoxicity study showed that analog N-(3-bromophenyl)-4-[(1R,3aS,10aR,10bS)-decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl]butanamide ( B11 ) with a meta-bromide on the phenyl ring displayed the best antiproliferative activity. Moreover, B11 induced cell cycle arrest in G1 phase and cell apoptosis in a dose-dependent manner in A549 cells. Molecular modeling revealed that B11 achieved a higher docking score compared to its precursor tert-butyl (1R,3aS,10aR,10bS)-1-[4-(3-bromoanilino)-4-oxobutyl]octahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridine-2(3H)-carboxylate ( A11 , an analog of B11 with a Boc group) and parent compound matrine, possibly because B11 formed a hydrogen bond with SER91 and a halogen bond with GLN320 on the binding site of annexin A2. Overall, we discovered the potential anticancer lead compound B11 , which can be used for further study both in vitro and in vivo.     

刺激家兔颈交感神经对颈动脉窦反射的影响

在36只麻醉家兔观察了电刺激颈交感神经(CSN)对颈动脉窦压力感受器(CSB)活动的影响。所得结果如下:(1)电刺激 CSN 可使夹闭颈动脉引起的加压反射消失或倒转,△BP 从刺激前的 39.5±3.6mmHg 变为刺激时的-0.31±5.4mmHg(P<0.001)。(2)在电刺激CSN 时,静注新福林所诱发的颈动脉窦压力感受器-心率反射增强,表现为反射性心率减慢较刺激前更为明显。(3)在以50—200mmHg 的压力充胀两侧颈动脉窦的条件下,刺激 CSN 引起窦内压与平均动脉压的关系曲线下移,与刺激前曲线相比有明显差异(P<0.01)。(4)切断 CSN 后,动脉血压有所升高,提示 CSN 对 CSB 活动有紧张性调节作用。以上结果比较明确地表明家兔 CSN 对 CSB 活动有调节作用。此作用可能是 CSN 作用于窦壁平滑肌而间接引起的。     

Heterochrony and the origin of tetrapods

Long, J. A. 1990 04 15: Heterochrony and the origin of tetrapods. Lethaia , Vol. 23, pp. 157–166. Oslo. ISSN 0024–1164.
Juveniles of the osteolepifonn fish Eusthenopteron show more features in common with primitive tetrapods than any other crossopterygian group. These similarities indicate that paedomorphosis may have played an important role directing anagenesis of cranial characters in the fish-tetrapod transition. The development of the tetrapod limb, however, probably resulted from peramorphosis. The first tetrapods may have originated in the East Gondwana vertebrate Province early in the Devonian, based on the oldest known tetrapod footprints from Australia. Furthermore, the biogeographic distribution of plesiomorphic osteichthyans indicates that the monophyletic group 'rhizodontiforms. osteolepiforms and tetrapods' most likely arose in east Gondwana.     

Computational Fluid Dynamics Analysis of Upper Airway Changes after Protraction Headgear and Rapid Maxillary Expansion Treatment

Clinically, it is common for Class III patients with maxillary skeletal deficiency, which may result in a variety of adverse consequences. Protraction headgear and rapid maxillary expansion (PE) is an effective treatment, but its effect on upper airway hydrodynamics has not been reported. The main purpose of this study was to evaluate the changes of the flow in the upper airway after PE by computational fluid dynamics (CFD). The sample includes fifteen patients (6 males, 9 females, age 11.00 ± 1.00) and the paired T-test was used to analyze the differences between the measured data before and after treatment. The maximum flow velocity decreased from 8.42 ± 0.16 m/s to 6.98 ± 0.36 m/s (p < 0.05), and the maximum shear force decreased from 3.72 ± 1.48 Pa to 2.13 ± 0.18 Pa. The maximum negative pressure decreased from −101.78 ± 33.60 Pa to 58.15 ± 9.16 Pa, only the changes of velopharynx and glossopharynx were statistically significant; while the maximum resistance decreased from 140.88 ± 68.68 Pa/mL/s to 45.95 ± 22.96 Pa/mL/s. PE can effectively reduce the airflow resistance of the upper airway and the probability of airway collapse, thus improving the patient’s ventilation function.     

开垦对阿拉善荒漠啮齿动物群落功能多样性的影响

开垦会导致荒漠化的加剧,并对动物群落产生严重的影响。而功能多样性恰恰能体现环境或干扰胁迫导致的群落结构差异。但有关啮齿动物群落功能多样性的研究并不多见,为此,我们在2018至2020年的4月、7月和10月利用铗日法对开垦区和未开垦区的啮齿动物群落进行调查,选择并量化了与其营养、生活史、生理、形态及活动节律等相关的5个功能性状,以探讨开垦对啮齿动物群落组成的影响,以及性状组成和功能多样性变化。研究结果表明：(1)开垦区群落的丰富度指数、多样性指数和均匀度指数均低于未开垦区,开垦改变了啮齿动物群落性状组成;(2)阿拉善荒漠啮齿动物群落组成与蛰眠、繁殖周期和食性等功能性状显著相关;(3)开垦区春、秋季群落功能丰富度和功能均匀度高于未开垦区,各季节群落功能离散度显著高于未开垦区;而未开垦区夏季群落功能丰富度高于开垦区,秋季群落功能均匀度高于开垦区;(4)开垦区和未开垦区群落功能丰富度最高值均出现在夏季,二者在不同季节间差异较大;开垦区群落功能均匀度最高值出现在春季、功能离散度最高值出现在秋季,二者在季节间差异均较小;未开垦群落功能均匀度最高值出现在秋季、功能离散度最高值出现在夏季,二者在季节间差异均较大。上述结果说明,阿拉善荒漠区啮齿动物群落功能多样性变化与土地开垦和季节相关联,开垦会从啮齿动物群落的生态空间利用程度、资源利用、种间竞争及生态位等方面影响群落功能多样性。     

海南潜在世界自然遗产地的突出普遍价值初探

世界自然遗产地是全球最具有保护价值的自然保护地,强调全球突出普遍价值的完整性和在全球的唯一性。世界自然遗产有助于更好地保护生态系统的完整性和原真性,促进人类与自然的可持续发展。该研究在大量文献资料的基础上,以海南潜在世界自然遗产地(海南热带雨林国家公园)原生动植物及植被群落(亚洲北缘热带雨林)为研究对象,从植被类型、物种多样性、区系组成、特有种等生物生态过程方面,评估海南潜在世界自然遗产地的全球突出普遍价值。结果表明:(1)海南潜在世界自然遗产地分布有3 653种野生维管植物,资源植物种类丰富。陆栖脊椎动物有540种,各类野生动物占全国的比例高达10%～30%,生物多样性极高。(2)植物区系独特,海南岛的热带雨林植被区划属于印度-马来雨林群系,属马来区的部分呈现出热带性和与中国华南大陆的共源性显示出明显的热带边缘性质,为中国华南植物区系与亚洲热带雨林的过渡类型。(3)植物区系中的植物物种特有性较低,特有属仅有7个,特有种仅约占岛内植物的1/10,较低的特有性表明了其大陆起源特征,是生物多样性不可替代的元素,具有鲜明的环境指示特色。该研究明确了海南潜在世界自然遗产地在全球背景下的突出普遍价值,为海南未来申遗提供科学依据和技术支撑。     

基于N蛋白单克隆抗体的小反刍兽疫病毒抗体检测胶体金试纸条的研制

本研究旨在建立一种简便、快捷、可直观检测小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)抗体的检测方法。将pET-32a-N重组质粒转化至大肠杆菌(Escherichia coli) Rosetta(DE3)感受态细胞中进行诱导表达,以纯化的PPRVN蛋白免疫8周龄BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞进行融合,间接酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA)筛选及亚克隆,获得了抗PPRV N蛋白的单克隆抗体。将PPRV N蛋白分别作为金标抗原及检测线(T线)包被抗原、单克隆抗体作为质控线(C线)包被抗体,组装成检测PPRVN蛋白抗体的胶体金免疫层析试纸条。结果显示：成功获得1株能稳定分泌抗N蛋白抗体的杂交瘤细胞株,命名为1F1;间接ELISA检测1F1腹水效价为1:128000;亚类鉴定结果为IgG1,轻链为kappa链。Westernblotting结果显示,1F1能与PPRV N蛋白特异性结合;间接免疫荧光(indirect immunofluorescent ass...     

pH对生物合成超声分子影像探针气囊充放气的调控

气囊（gas vesicles,GVs）是一种存在于蓝藻及古菌等微生物中调节浮力的类细胞器纳米结构,由蛋白质外壳包裹气体组成。近年来的研究表明,气囊具有作为超声分子影像探针的潜力。然而,气囊的充放气机制并不明确,限制了生物合成超声分子影像探针的保存和气体更换。本研究发现环境pH值是调节气囊充放气的一个重要因素。其不仅可以调节藻细胞内的气囊充放气进而使微囊藻呈现不同的漂浮状态,还可对提纯的气囊充放气进行体外调节,且该调节过程可逆。该机制的阐明为生物合成超声分子影像探针的大规模生产和保存,特别对气囊中的气体进行更换以满足不同的诊疗需求提供了技术支持,助力生物合成超声造影剂在疾病诊疗中的应用。     

靶向蛋白质泛素修饰及降解在前列腺癌治疗中的机遇与挑战

前列腺癌是中国发病率增长最快的男性肿瘤,抗雄激素治疗耐药是导致前列腺癌患者预后差的主要原因。因此,解决耐药性难题是前列腺癌转化研究的关键问题。哺乳动物细胞利用泛素-蛋白酶体系统实现蛋白质的靶向降解。因此,前列腺癌中关键的癌基因如雄激素受体（AR）的上游泛素化调控因子（如去泛素化酶）是潜在的治疗靶点。然而,这些酶具有较广的底物谱系,存在脱靶的可能性。近来,基于泛素-蛋白酶体系统开发的蛋白质降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimeras,PROTAC）技术是最具前景和革命性的新型抗癌药物研发技术,能够利用特定E3泛素连接酶对靶蛋白进行降解而不影响其他底物。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC分子在克服耐药性以及针对不可成药的靶点方面拥有巨大优势。目前,针对AR的PROTAC降解剂已在II期临床取得了成功,靶向蛋白质泛素化及降解途径的新技术将有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。